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Interleucina 7

La interleucina 7 ( IL-7 ) es una proteína [5] que en los humanos está codificada por el gen IL7 . [6] [7] [8]

La IL-7 es un factor de crecimiento hematopoyético secretado por las células del estroma en la médula ósea y el timo . También es producida por los queratinocitos , [9] células dendríticas , [10] hepatocitos , [11] neuronas y células epiteliales , [12] pero no es producida por los linfocitos normales . [13] Un estudio también demostró cómo la producción autocrina de la citocina IL-7 mediada por la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) puede estar involucrada en el desarrollo oncogénico de T-ALL y ofrecer nuevos conocimientos sobre la propagación de T-ALL. [14]

Estructura

La estructura tridimensional de IL-7 en complejo con el ectodominio del receptor de IL-7 se ha determinado utilizando difracción de rayos X. [15]

Función

Maduración de linfocitos

La IL-7 estimula la diferenciación de células madre hematopoyéticas multipotentes (pluripotentes) en células progenitoras linfoides (a diferencia de las células progenitoras mieloides, donde la diferenciación es estimulada por la IL-3 ). [ cita requerida ] También estimula la proliferación de todas las células del linaje linfoide ( células B , células T y células NK ). [ cita requerida ] Es importante para la proliferación durante ciertas etapas de la maduración de las células B, la supervivencia, el desarrollo y la homeostasis de las células T y NK . [ cita requerida ]

La IL-7 es una citocina importante para el desarrollo de las células B y T. Esta citocina y el factor de crecimiento de los hepatocitos ( HGF ) forman un heterodímero que funciona como un factor estimulante del crecimiento de las células pre-pro-B. Se ha descubierto que esta citocina es un cofactor para la reorganización V(D)J del receptor beta de las células T (TCRß) durante el desarrollo temprano de las células T. [16] Esta citocina puede ser producida localmente por las células epiteliales intestinales y las células caliciformes epiteliales , y puede servir como un factor regulador para los linfocitos de la mucosa intestinal. [ cita requerida ] Los estudios de knock out en ratones sugirieron que esta citocina desempeña un papel esencial en la supervivencia de las células linfoides. [17]

Señalización de IL-7

Receptor y señalización de IL-7 , cadena γ común (azul) y receptor α de IL-7 (verde)

La IL-7 se une al receptor de IL-7 , un heterodímero que consiste en el receptor alfa de interleucina-7 y el receptor de cadena gamma común . [18] La unión da como resultado una cascada de señales importantes para el desarrollo de células T dentro del timo y la supervivencia dentro de la periferia. Los ratones knock-out que carecen genéticamente del receptor de IL-7 presentan atrofia tímica , detención del desarrollo de células T en la etapa doblemente positiva y linfopenia grave . La administración de IL-7 a ratones da como resultado un aumento de emigrantes tímicos recientes, aumentos de células B y T y una mayor recuperación de células T después de la administración de ciclofosfamida o después del trasplante de médula ósea.

Enfermedad

Cáncer

La IL-7 promueve neoplasias hematológicas (leucemia linfoblástica aguda, linfoma de células T). [19]

Infecciones virales

También se han detectado niveles elevados de IL-7 en el plasma de pacientes infectados por VIH . [20]

Aplicación clínica

La IL-7 como agente de inmunoterapia se ha examinado en muchos estudios preclínicos con animales y, más recientemente, en ensayos clínicos con humanos para diversas neoplasias malignas y durante la infección por VIH . [13] [21]

Cáncer

La IL-7 recombinante se ha administrado de forma segura a pacientes en varios ensayos clínicos de fase I y II . Un estudio humano de IL-7 en pacientes con cáncer demostró que la administración de esta citocina puede alterar transitoriamente la homeostasis de las células T CD8+ y CD4+ con una disminución proporcional en el porcentaje de células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+. [22] No se observó una regresión objetiva del cáncer, sin embargo, no se alcanzó una toxicidad limitante de la dosis (DLT) en este estudio debido al desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra la citocina recombinante .

Infección por VIH

Asociada con la terapia antirretroviral, la administración de IL-7 redujo las inflamaciones locales y sistémicas en pacientes que tuvieron una reconstitución incompleta de las células T. Estos resultados sugieren que la terapia con IL-7 puede posiblemente mejorar la calidad de vida de esos pacientes. [23]

Trasplante

La IL-7 también podría ser beneficiosa para mejorar la recuperación inmunitaria después del trasplante de células madre alogénicas . [24]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000104432 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000040329 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Namen AE, Lupton S, Hjerrild K, Wignall J, Mochizuki DY, Schmierer A, Mosley B, March CJ, Urdal D, Gillis S (junio de 1988). "Estimulación de progenitores de células B por interleucina-7 murina clonada". Nature . 333 (6173): 571–3. Bibcode :1988Natur.333..571N. doi :10.1038/333571a0. PMID  3259677. S2CID  4315541.
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  7. ^ Sutherland GR , Baker E, Fernandez KE, Callen DF, Goodwin RG, Lupton S, Namen AE, Shannon MF, Vadas MA (julio de 1989). "El gen de la interleucina 7 humana (IL7) se encuentra en 8q12-13". Hum. Genet . 82 (4): 371–2. doi :10.1007/BF00274000. PMID  2786840. S2CID  30870920.
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Lectura adicional

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .