La hiosciamina (también conocida como daturina o duboisina ) es un alcaloide tropano y una toxina vegetal de origen natural. Es un metabolito secundario que se encuentra en ciertas plantas de la familia Solanaceae , incluyendo el beleño , la mandrágora , las trompetas de ángel , la estramonio , el árbol de los brujos y la Atropa belladona (belladona). Es el isómero levorotario de la atropina (el tercero de los tres alcaloides principales de las solanáceas) y, por lo tanto, a veces se lo conoce como levoatropina. [1]
En 2021, ocupó el puesto 272 entre los medicamentos más recetados en los Estados Unidos, con más de 900.000 recetas. [2] [3]
La hiosciamina se utiliza para proporcionar alivio sintomático de los espasmos causados por diversos trastornos de la parte inferior del abdomen y de la vejiga, incluyendo úlceras pépticas , síndrome del intestino irritable , diverticulitis , pancreatitis , cólicos y cistitis intersticial . [4] [5] [6] También se ha utilizado para aliviar algunos problemas cardíacos, controlar algunos de los síntomas de la enfermedad de Parkinson , así como para el control de síntomas respiratorios anormales y "secreciones hipermucosas" en pacientes con enfermedad pulmonar. . [7]
También es útil para el control del dolor neuropático, el dolor crónico y los cuidados paliativos ("cuidados de confort") para aquellos con dolor intratable debido a enfermedades resistentes al tratamiento, intratables e incurables. Cuando se combina con opioides aumenta el nivel de analgesia (alivio del dolor) obtenido. [8] Se cree que varios mecanismos contribuyen a este efecto. Los fármacos estrechamente relacionados atropina e hioscina y otros miembros del grupo de fármacos anticolinérgicos como ciclobenzaprina , trihexifenidilo y orfenadrina también se utilizan para este propósito. [9] Cuando se usa hiosciamina junto con opioides u otros agentes antiperistálticos, las medidas para prevenir el estreñimiento son especialmente importantes dado el riesgo de íleo paralítico . [10]
Los efectos secundarios incluyen sequedad de boca y garganta, aumento del apetito que provoca aumento de peso, dolor ocular, visión borrosa, inquietud, mareos, arritmia , enrojecimiento y desmayos. [5] Una sobredosis provocará dolor de cabeza, náuseas, vómitos y síntomas del sistema nervioso central que incluyen desorientación, alucinaciones, euforia, excitación sexual, pérdida de memoria a corto plazo y posible coma en casos extremos. Los efectos eufóricos y sexuales son más fuertes que los de la atropina pero más débiles que los de la hioscina , así como los antihistamínicos dicicloverina , orfenadrina , ciclobenzaprina , trihexifenidilo y etanolamina como la feniltoloxamina . [11] [12]
La hiosciamina es un antimuscarínico ; es decir, un antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina . Bloquea la acción de la acetilcolina en las glándulas sudoríparas (simpáticas) y en los sitios parasimpáticos de las glándulas salivales, las secreciones del estómago, el músculo cardíaco, el nódulo sinoauricular , el músculo liso del tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central . Aumenta el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca, reduce la presión arterial y seca las secreciones. [13] Puede antagonizar la serotonina . [14] En dosis comparables, la hiosciamina tiene el 98 por ciento del poder anticolinérgico de la atropina. El otro fármaco importante derivado de la Atropa belladona, la hioscina (conocida en los Estados Unidos como escopolamina), tiene el 92 por ciento de la potencia antimuscarínica de la atropina. [14]
La hiosciamina se puede extraer de plantas de la familia Solanaceae , en particular Datura stramonium . Como la hiosciamina es un precursor directo en la biosíntesis de hioscina en las plantas , se produce a través de la misma vía metabólica . [15]
La biosíntesis de hioscina comienza con la descarboxilación de L - ornitina a putrescina por la ornitina descarboxilasa (EC 4.1.1.17). La putrescina se metila a N -metilputrescina mediante la putrescina N -metiltransferasa (EC 2.1.1.53). [15]
Una putrescina oxidasa (EC 1.4.3.10) que reconoce específicamente la putrescina metilada cataliza la desaminación de este compuesto a 4-metilaminobutanal que luego sufre una formación espontánea de anillo al catión N -metilpirrolio. En el siguiente paso, el catión pirrolio se condensa con ácido acetoacético produciendo higrina . No se pudo demostrar ninguna actividad enzimática que catalice esta reacción. La higrina se reorganiza aún más en tropinona . [15]
Posteriormente, la tropinona reductasa I (EC 1.1.1.206) convierte la tropinona en tropina que se condensa con fenillactato derivado de fenilalanina en littorina. Un citocromo P450 clasificado como Cyp80F1 [16] oxida y reorganiza la littorina en aldehído de hiosciamina .
Los aliados utilizaron una medicina arbustiva desarrollada por los pueblos aborígenes de los estados orientales de Australia a partir del alcornoque blando , o Duboisia myoporoides , en la Segunda Guerra Mundial para evitar que los soldados se marearan cuando navegaban a través del Canal de la Mancha durante la invasión de Normandía . Más tarde, se descubrió que la misma sustancia podría usarse en la producción de escopolamina e hiosciamina, que se usan en cirugía ocular , y en Queensland se construyó una industria multimillonaria basada en esta sustancia. [17]
Las marcas comerciales de hiosciamina incluyen Symax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S y Neoquess. [18]
