Al principio fue simplemente un cambio de nombre de la Gobernación de Nueva Andalucía e incluía todo el territorio entre 470 y 670 leguas al sur de la desembocadura del Río Santiago a lo largo de la costa del Pacífico. Después de 1617, Paraguay quedó separado bajo una administración separada ( Asunción había sido la capital de la gobernación desde Juan de Ayolas ).
Vicegobernador Francisco Ruíz Galán (1537-1541). Residió en Buenos Aires, antes de su abandono.
Gobernador Domingo Martínez de Irala (1539-1541). Elegido por los colonos, disputó la autoridad de Galán.
Gobernador adelantado Álvar Núñez Cabeza de Vaca (1541-1544). Campaña victoriosa contra los guaraníes en 1542. Detenido y devuelto a España para ser juzgado.
Gobernadores del Río de la Plata
Gobernador Domingo Martínez de Irala (1544-1556). Animó a sus hombres a casarse y mantener concubinas de las mujeres locales. Dos adelantados no pueden llegar de España y de Irala es confirmado en su cargo por el rey en 1552. Murió en paz.
Gobernador Francisco Ortiz de Vergara (1558-1569). Elegido por los colonos. Fallan fundaciones en San Francisco, Sancti Spíritus y Santa Cruz de la Sierra . Detenido y devuelto a España para ser juzgado.
Vicegobernador Alonso de Vera y Aragón (1583-1587). Y gobernador de facto en Asunción hasta 1592.
Gobernador adelantado Juan Torres de Vera y Aragón (1587-1592). Juez de la Real Audiencia, casado con Juana Ortiz de Zárate. Último adelantado designado .
Gobernador Diego de Góngora (1618-1623). Declarado culpable post mortem de corrupción, permitiendo que floreciera el comercio de esclavos y el contrabando.
Gobernador Alonso Pérez de Salazar (1623-1624).
Gobernador Francisco de Céspedes (1624-1631). Continúan los esfuerzos por pacificar a los charrúas .
Gobernador Pedro Esteban Dávila (1631-1637). Concepción del Bermejo destruida por indígenas.
Gobernador Mendo de la Cueva y Benavidez (1637-1640). La defensa de Buenos Aires mejoró. Expedición contra los calchaquíes . Se erige el Fuerte Santa Teresa.
Gobernador Ventura Mojica (o Mujica) (1640-1641).
Gobernador Andrés de Sandoval (1641).
Gobernador Jerónimo Luis de Cabrera y Garay (1641–1645). Intento de expulsión de portugueses en la gobernación.
Gobernador Jacinto Lariz (1645-1653). Detenido.
Gobernador Pedro Baigorrí Ruiz (1653–1660). Tres barcos franceses fueron repelidos con éxito desde Buenos Aires. Calchaquíes repelidos desde Santa Fe .
Gobernador Juan Martínez de Salazar (1663-1674). Solicitudes continuas de libre comercio. La Real Audiencia de Buenos Aires se independizó brevemente de la corte de Charcas .
Gobernador Miguel de Salcedo y Sierraalta (1734-1742). Se ordena expulsión de extranjeros de Buenos Aires. Intento fallido de retomar Colonia del Sacramento.
^ Para dos interpretaciones algo diferentes de los límites en áreas inestables , consulte Burkholder, Mark A. y Lyman L. Johnson. América Latina colonial (10 ediciones). (Nueva York: Oxford University Press, 1990), Mapa 2, 73 ISBN 0-19-506110-1 ; y Lombardi, Cathryn L., John V. Lombardi y K. Lynn Stoner. Historia latinoamericana: un atlas de enseñanza . (Madison: Prensa de la Universidad de Wisconsin, 1983), 29. ISBN 0-299-09714-5