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Receptor GABAB

Los receptores GABA B (GABA B R) son receptores acoplados a proteína G para el ácido gamma-aminobutírico (GABA), lo que los convierte en receptores metabotrópicos , que están unidos a través de proteínas G a los canales de potasio . [1] Las concentraciones cambiantes de potasio hiperpolarizan la célula al final de un potencial de acción. El potencial de inversión del IPSP (potencial postsináptico inhibidor) mediado por GABA B es de −100 mV, que es mucho más hiperpolarizado que el IPSP GABA A. Los receptores GABA B se encuentran en el sistema nervioso central y en la división autónoma del sistema nervioso periférico . [2]

Los receptores fueron nombrados por primera vez en 1981 cuando se determinó su distribución en el SNC, lo cual fue determinado por Norman Bowery y su equipo utilizando baclofeno marcado radiactivamente . [3]

Funciones

Los receptores GABA B estimulan la apertura de los canales de K + , específicamente los GIRK , lo que acerca la neurona al potencial de equilibrio de K + . Esto reduce la frecuencia de los potenciales de acción , lo que reduce la liberación de neurotransmisores . [ cita requerida ] Por lo tanto, los receptores GABA B son receptores inhibidores.

Los receptores GABA B también reducen la actividad de la adenilato ciclasa y los canales de Ca 2+ mediante el uso de proteínas G con subunidades G i /G 0 α . [4]

Los receptores GABA B están involucrados en las acciones conductuales del etanol , [5] [6] ácido gamma-hidroxibutírico (GHB), [7] y posiblemente en el dolor. [8] Investigaciones recientes sugieren que estos receptores pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo. [9]

Dímero del receptor, estado apo inactivo, representación en caricatura

Estructura

Los receptores GABA B son similares en estructura y pertenecen a la misma familia de receptores que los receptores de glutamato metabotrópicos . [10] Hay dos subunidades del receptor, GABA B1 y GABA B2 , [11] y estas parecen ensamblarse como heterodímeros obligados en las membranas neuronales al unirse por sus extremos C intracelulares . [10] En el cerebro de los mamíferos, dos isoformas predominantes y diferencialmente expresadas del GABA B1 se transcriben a partir del gen Gabbr1, GABA B(1a) y GABA B(1b) , que se conservan en diferentes especies, incluidos los humanos. [12] Esto podría ofrecer potencialmente más complejidad en términos de la función debido a la diferente composición del receptor. [12] Se han obtenido estructuras de microscopía crioelectrónica del receptor GABA B de longitud completa en diferentes estados conformacionales, desde apo inactivo hasta completamente activo. A diferencia de los GPCR de clase A y B, los fosfolípidos se unen dentro de los haces transmembrana y los moduladores alostéricos se unen en la interfaz de las subunidades GABA B1 y GABA B2 . [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]

Ligandos

GABA
GHB
Lesogaberan

Agonistas

CGP-7930

Moduladores alostéricos positivos

Faclofeno
SCH-50911

Antagonistas

Véase también

Referencias

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