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Fisetina

La fisetina (7,3′,4′- flavon-3-ol ) es un flavonol vegetal del grupo de los flavonoides de los polifenoles . [1] Se puede encontrar en muchas plantas, donde actúa como un colorante amarillo/ ocre . También se encuentra en muchas frutas y verduras, como fresas, manzanas, caquis, cebollas y pepinos. [2] Su fórmula química fue descrita por primera vez por el químico austríaco Josef Herzig en 1891. [3]

La actividad biológica de la fisetina se ha estudiado en muchos ensayos de laboratorio; como otros polifenoles , tiene muchas actividades.

Fuentes biológicas

La fisetina se puede encontrar en una amplia variedad de plantas. Se encuentra en Eudicotiledóneas , como árboles y arbustos de la familia Fabaceae , como las acacias Acacia greggii [4] y Acacia berlandieri , [4] el árbol loro ( Butea frondosa ), la acacia de tres espinas ( Gleditsia triacanthos ), miembros de la familia Anacardiaceae como el Quebracho colorado y especies del género Rhus , que contiene los zumaques. [5] Junto con la miricetina , la fisetina proporciona el color del tinte amarillo tradicional joven fustic , que se extraía del árbol del humo euroasiático ( Rhus cotinus ). Muchas frutas y verduras también contienen fisetina, [6] incluidas las fresas [7] [8] las manzanas, [8] y las uvas. [8] [9] La fisetina se puede extraer de fuentes de frutas y hierbas en jugos, vinos , [10] e infusiones como tés. [9] También se encuentra en monocotiledóneas como las cebollas . [8] También está presente en especies de Pinophyta como el ciprés amarillo ( Callitropsis nootkatensis ).

Biosíntesis

La fisetina es un flavonoide , que es un subgrupo de los polifenoles . [1] La síntesis de flavonoides comienza con la vía de los fenilpropanoides , en la que la fenilalanina , un aminoácido, se transforma en 4-cumaroil-CoA . Este es el compuesto que entra en la vía de biosíntesis de flavonoides. La chalcona sintasa , la primera enzima de esta vía, produce chalcona a partir de 4-cumaroil-CoA. Todos los flavonoides se derivan de esta cadena principal de chalcona (esta familia es la denominada chalconoides ). La actividad de diferentes enzimas, incluidas las isomerasas y las hidroxilasas, altera la cadena principal dependiendo de la subclase del flavonoide que se esté produciendo. Las transferasas ayudan a controlar los cambios en la solubilidad y reactividad del flavonoide al catalizar la adición de cosas como grupos metilo y azúcares. Esto permite fluctuaciones controladas en las actividades fisiológicas. [12]

La regulación de los genes que regulan la biosíntesis de flavonoides se produce a través de la interacción de diferentes factores de transcripción. Según la combinación de interacciones de los factores de transcripción, los genes estructurales implicados en la biosíntesis de flavonoides se expresan en lugares específicos de la planta y en momentos específicos. Se han identificado muchos factores de transcripción de mieloblastosis (MYB) en una variedad de frutas y plantas, incluidas las fresas, el maíz y la arabidopsis, como importantes en la regulación de la biosíntesis y la acumulación de flavonoides. Estos factores de transcripción continúan estudiándose en organismos modelo de plantas como el maíz y la Arabidopsis. [12]

También se ha demostrado que el entorno de la planta afecta la vía de biosíntesis de flavonoides. Las longitudes de onda de luz más cortas, que van desde la luz azul hasta la luz ultravioleta, permiten una mayor producción y acumulación de flavonoides en las frutas. Estas longitudes de onda activan las enzimas que participan en las vías de biosíntesis de fenilpropanoides y flavonoides, estimulando la producción de flavonoides. El nivel de estimulación puede variar entre frutas individuales. [13]

Actividad biológica

La fisetina es un compuesto activador de sirtuinas [14] y se ha demostrado en estudios de laboratorio que prolonga la vida de levaduras, gusanos, moscas y ratones. [15] [16] Al igual que los otros compuestos, también se ha demostrado que es reactivo en muchos ensayos diferentes de actividades biológicas, lo que aumenta la posibilidad de que cualquier fármaco generado a partir de fisetina tenga demasiados efectos secundarios para ser útil. [15] [17]

La fisetina ha demostrado actividad anticancerígena en estudios en células y animales modelo realizados en laboratorios, y parece bloquear la vía PI3K/AKT/mTOR , [18] junto con otros mecanismos para inducir la activación de la apoptosis y prevenir la resistencia a la apoptosis. [19]

En estudios de laboratorio se ha demostrado que la fisetina es un agente antiproliferativo que interfiere en el ciclo celular de varias maneras. [20] Al igual que otros flavonoides , se ha descubierto en estudios de laboratorio que es un inhibidor de la topoisomerasa , lo que puede resultar una actividad cancerígena o anticancerígena; se necesitan más investigaciones. [21]

Se ha demostrado que la fisetina es un agente senolítico eficaz en ratones de tipo salvaje, con efectos de aumento de la esperanza de vida, reducción de los marcadores de senescencia en los tejidos y reducción de las patologías relacionadas con la edad. [22] Los estudios de cultivos celulares de células endoteliales de la vena umbilical humana senescentes han demostrado que la fisetina induce la apoptosis mediante la inhibición de la proteína antiapoptótica Bcl-xL . [23] La fisetina tiene aproximadamente el doble de potencia senolítica que la quercetina . [24] En octubre de 2018, se estaba realizando un ensayo clínico en los EE. UU. para demostrar la eficacia en humanos. [25]

En estudios realizados en células en un laboratorio, la fisetina inhibe la actividad de varias citocinas proinflamatorias , incluido el factor de necrosis tumoral alfa , la interleucina 6 y el factor nuclear kappa B (NF-κB). [20] La acción antiinflamatoria se debe a la desacilación del factor de transcripción proinflamatorio NF-κB por la sirtuina 1. [ 26]

Se ha demostrado en estudios de laboratorio que la fisetina regula positivamente el glutatión , un antioxidante endógeno. [20] [27] Tiene actividad directa como agente reductor , reaccionando químicamente con especies reactivas de oxígeno para neutralizarlas. [27] Los estudios sugieren que se aloja en las membranas celulares y previene el daño oxidativo a los lípidos en la membrana celular. [27] Al igual que otros flavonoides, tiene una estructura plana, con múltiples anillos de carbono. Elimina los radicales libres como resultado de su capacidad de donación de electrones, debido a la presencia de dos grupos hidroxilo en un anillo y un grupo hidroxilo en otro. [27]

La detección in vitro ha identificado a la fisetina como un compuesto antimitótico . [28]

Reclamaciones de beneficios de salud

Los fabricantes, promotores y vendedores de suplementos dietéticos de fisetina hacen diversas afirmaciones sobre supuestos beneficios para la salud humana.

La investigación médica en seres humanos se encuentra en una etapa muy temprana, por lo que las afirmaciones sobre sus propiedades saludables no están bien fundamentadas. Los resultados in vitro o los estudios en animales pueden diferir (y a menudo lo hacen) considerablemente del desempeño real en el metabolismo humano observado en estudios revisados, aleatorizados y doble ciego.

Referencias

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