La fenmetrazina ( INN , USAN , BAN ) (nombre comercial Preludin y muchos otros) es un fármaco estimulante sintetizado por primera vez en 1952 y utilizado originalmente como supresor del apetito , pero retirado del mercado en la década de 1980 debido al abuso generalizado . Inicialmente fue reemplazado por su análogo fendimetrazina (bajo la marca Prelu-2) que funciona como un profármaco de la fenmetrazina, pero ahora rara vez se prescribe, debido a las preocupaciones de abuso y adicción . Químicamente, la fenmetrazina es una anfetamina sustituida que contiene un anillo de morfolina .
La fenmetrazina fue patentada por primera vez en Alemania en 1952 por Boehringer-Ingelheim , [2] [3] con algunos datos farmacológicos publicados en 1954. [4] Fue el resultado de una búsqueda por parte de Thomä y Wick de un fármaco anoréxico sin los efectos secundarios de la anfetamina . [5] La fenmetrazina se introdujo en uso clínico en 1954 en Europa . [6]
En el uso clínico, la fenmetrazina produce menos nerviosismo , hiperexcitabilidad, euforia e insomnio que los fármacos de la familia de las anfetaminas. [7] No tiende a aumentar la frecuencia cardíaca tanto como otros estimulantes. Debido a la relativa falta de efectos secundarios , un estudio encontró que era bien tolerada en niños. [5] En un estudio de la eficacia en la pérdida de peso entre la fenmetrazina y la dextroanfetamina , se encontró que la fenmetrazina era ligeramente más eficaz. [8]
La fenmetrazina actúa como un agente liberador de noradrenalina y dopamina con valores de CE 50 de 50,4 ± 5,4 nM y 131 ± 11 nM, respectivamente. [9] Tiene una eficacia insignificante como liberador de serotonina , con un valor de CE 50 de solo 7.765 ± 610 nM. [9]
Después de una dosis oral, aproximadamente el 70% del fármaco se excreta del cuerpo en 24 horas. Alrededor del 19% de ese porcentaje se excreta como fármaco no metabolizado y el resto en forma de diversos metabolitos . [10]
En ensayos realizados en ratas se ha comprobado que tras la administración subcutánea de fenmetrazina, ambos isómeros ópticos son igualmente eficaces para reducir la ingesta de alimentos, pero en la administración oral el isómero levo es más eficaz. Sin embargo, en términos de estimulación central, el isómero dextro es aproximadamente 4 veces más eficaz en ambos métodos de administración. [11]
La sal que se ha utilizado para las formulaciones de liberación inmediata es el clorhidrato de fenmetrazina (Preludin). Las formulaciones de liberación sostenida estaban disponibles como sales unidas a resina, en lugar de solubles. Ambas formas de dosificación comparten una biodisponibilidad similar , así como el tiempo hasta el inicio del efecto máximo; sin embargo, las formulaciones de liberación sostenida ofrecen una farmacocinética mejorada con una liberación constante del ingrediente activo , lo que da como resultado una concentración máxima más baja en el plasma sanguíneo.
La fenmetrazina se puede sintetizar en tres pasos a partir de 2-bromopropiofenona y etanolamina . El alcohol intermedio 3-metil-2-fenilmorfolin-2-ol ( 1 ) se convierte en una sal de fumarato ( 2 ) con ácido fumárico , luego se reduce con borohidruro de sodio para dar la base libre de fenmetrazina ( 3 ). La base libre se puede convertir en la sal de fumarato ( 4 ) por reacción con ácido fumárico. [12]
Su estructura incorpora la estructura principal de la anfetamina , el estimulante prototípico del sistema nervioso central que, al igual que la fenmetrazina, es un agente liberador de dopamina y noradrenalina. La molécula también se parece vagamente a la etcatinona , el metabolito activo de la popular anorexígena anfepramona (dietilpropión). A diferencia de la fenmetrazina, la etcatinona (y, por lo tanto, también la anfepramona) son en su mayoría agentes liberadores de noradrenalina selectivos.
La fenmetrazina se ha utilizado con fines recreativos en muchos países, incluida Suecia . Cuando el uso de estimulantes se hizo común en Suecia en la década de 1950, los usuarios preferían la fenmetrazina a la anfetamina y la metanfetamina . [13] En la novela autobiográfica Rush de Kim Wozencraft , la fenmetrazina intravenosa se describe como el estimulante más eufórico y prosexual de los que utilizó el autor.
La fenmetrazina fue clasificada como estupefaciente en Suecia en 1959 y fue retirada completamente del mercado en 1965. Al principio, la demanda ilegal se satisfacía con el contrabando desde Alemania y, más tarde, desde España e Italia . Al principio, se contrabandeaban comprimidos de Preludin, pero pronto los contrabandistas empezaron a traer fenmetrazina en polvo sin refinar. Con el tiempo, la anfetamina se convirtió en el principal estimulante del abuso debido a su mayor disponibilidad.
Los Beatles consumían fenmetrazina al principio de su carrera. Paul McCartney era un conocido consumidor. La introducción de McCartney a las drogas comenzó en Hamburgo , Alemania . Los Beatles tenían que tocar durante horas y a menudo recibían la droga (conocida como Prellies ) de la criada que limpiaba sus viviendas, de clientes alemanes o de Astrid Kirchherr (cuya madre las compraba). McCartney solía tomar una, pero John Lennon solía tomar cuatro o cinco. [14] Hunter Davies afirmó, en su biografía de la banda de 1968, [15] que el uso de tales estimulantes en ese entonces era en respuesta a su necesidad de mantenerse despiertos y seguir trabajando, en lugar de un simple deseo de excitación.
Jack Ruby dijo que estaba tomando fenmetrazina en el momento en que mató a Lee Harvey Oswald . [16]
La preludina también se utilizó con fines recreativos en los Estados Unidos durante las décadas de 1960 y 1970. Se podía triturar en agua, calentar e inyectar. El nombre callejero de la droga en Washington, DC era "Bam". [17] La fenmetrazina sigue siendo utilizada y abusada en todo el mundo, en países como Corea del Sur . [18]
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