FKBP1A (también conocida como FKBP12) se destaca en humanos por unirse a la molécula inmunosupresora tacrolimus (originalmente denominada FK506), que se utiliza en el tratamiento de pacientes después de un trasplante de órganos y pacientes con trastornos autoinmunes . [3] Se ha descubierto que tacrolimus reduce los episodios de rechazo de órganos en comparación con un tratamiento relacionado, el fármaco ciclosporina , que se une a la ciclofilina. [4] [5] Tanto el complejo FKBP-tacrolimus como el complejo ciclosporina-ciclofilina inhiben una fosfatasa llamada calcineurina , bloqueando así la transducción de señales en la vía de transducción de los linfocitos T. [6] Este papel terapéutico no está relacionado con su actividad prolil isomerasa. FKBP25 es una FKBP nuclear que se une de forma no específica al ADN y desempeña un papel en la reparación del ADN. [7]
Utilícelo como herramienta de investigación biológica.
FKBP (FKBP1A) normalmente no forma un dímero, pero se dimerizará en presencia de FK1012 , un derivado del fármaco tacrolimus (FK506). Esto lo ha convertido en una herramienta útil para aplicaciones de dimerización inducida químicamente donde puede usarse para manipular la localización de proteínas, las vías de señalización y la activación de proteínas. [8]
Ejemplos
Los genes humanos que codifican proteínas de esta familia incluyen:
^ Siekierka JJ, Hung SH, Poe M, Lin CS, Sigal NH (octubre de 1989). "Una proteína de unión citosólica para el inmunosupresor FK506 tiene actividad peptidil-prolil isomerasa pero es distinta de la ciclofilina". Naturaleza . 341 (6244): 755–7. Código Bib :1989Natur.341..755S. doi :10.1038/341755a0. PMID 2477714. S2CID 4363530.
^ Balbach J, Schmid FX (2000). "Isomerización de prolina y su catálisis en el plegamiento de proteínas". En Dolor RH (ed.). Mecanismos de plegamiento de proteínas (2ª ed.). Oxford: Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 212-237. ISBN0-19-963789-X.
^ Wang T, Donahoe PK, Zervos AS (julio de 1994). "Interacción específica de los receptores tipo I de la familia TGF-beta con la inmunofilina FKBP-12". Ciencia . 265 (5172): 674–6. Código Bib : 1994 Ciencia... 265..674W. doi : 10.1126/ciencia.7518616. PMID 7518616.
^ Mayer AD, Dmitrewski J, Squifflet JP, Besse T, Grabensee B, Klein B, Eigler FW, Heemann U, Pichlmayr R, Behrend M, Vanrenterghem Y, Donck J, van Hooff J, Christiaans M, Morales JM, Andres A, Johnson RW, Short C, Buchholz B, Rehmert N, Land W, Schleibner S, Forsythe JL, Talbot D, Pohanka E (agosto de 1997). "Ensayo aleatorizado multicéntrico que compara tacrolimus (FK506) y ciclosporina en la prevención del rechazo de aloinjertos renales: un informe del Grupo de estudio renal multicéntrico europeo de tacrolimus". Trasplante . 64 (3): 436–43. doi : 10.1097/00007890-199708150-00012 . PMID 9275110.
^ Prakash, Ajit; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (abril de 2016). "Estructura cristalina del dominio de unión FK506 de FKBP25 humano en complejo con FK506". Ciencia de las proteínas . 25 (4): 905–910. doi :10.1002/pro.2875. ISSN 1469-896X. PMC 4941220 . PMID 26749369.
^ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (agosto de 1991). "La calcineurina es un objetivo común de los complejos ciclofilina-ciclosporina A y FKBP-FK506". Celúla . 66 (4): 807–15. doi :10.1016/0092-8674(91)90124-H. PMID 1715244. S2CID 22094672.
^ Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (7 de abril de 2016). "Base estructural del reconocimiento de ácidos nucleicos por la proteína 25 de unión a FK506 (FKBP25), una inmunofilina nuclear". Investigación de ácidos nucleicos . 44 (6): 2909–2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN 1362-4962. PMC 4824100 . PMID 26762975.
^ Fegan, A; Blanco, B; Carlson, JC; Wagner, CR (9 de junio de 2010). "Ensamblaje de proteínas controlado químicamente: técnicas y aplicaciones". Reseñas químicas . 110 (6): 3315–36. doi :10.1021/cr8002888. PMID 20353181.
