Eric J. Nestler

Neurocientífico de la adicción y la depresión

Eric J. Nestler es profesor de neurociencia de la familia Nash, director del Instituto del Cerebro Friedman y decano de asuntos académicos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y director científico del Sistema de Salud Mount Sinai . ^{[1] [2] [3]} Su investigación se centra en un enfoque molecular de la adicción a las drogas y la depresión.

Es coautor de cuatro libros y más de 725 artículos revisados ​​por pares, y se desempeña como investigador principal o coinvestigador principal en ocho subvenciones del NIH .

Biografía

Educación

Nestler se graduó en la Herricks High School de New Hyde Park, Nueva York . Recibió su licenciatura , su doctorado y su doctorado en medicina en la Universidad de Yale , donde realizó su investigación doctoral en el laboratorio de Paul Greengard . Completó su residencia en psiquiatría tanto en el Hospital McLean de Massachusetts como en Yale en 1987. ^[1]

Carrera

Nestler se desempeñó como Director de las Instalaciones de Investigación Abraham Ribicoff, como Director Fundador de la División de Psiquiatría Molecular en Yale hasta 2000, y como Presidente del Departamento de Psiquiatría en el Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern en Dallas . ^[1] Se unió a Mount Sinai en 2008. Ha sido miembro de las Juntas de Consejeros Científicos del Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas y del Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo , en el Consejo Asesor Nacional de Salud Mental para el Instituto Nacional de Salud Mental , el Consejo Asesor Nacional sobre Abuso de Drogas para el Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, ^[4] como Miembro del Consejo del Colegio Americano de Neuropsicofarmacología (para el cual se desempeñó como presidente en 2011) y la Sociedad de Neurociencia (para la cual se desempeñó como presidente en 2017). Es miembro del Consejo Asesor Científico de la Fundación para la Investigación del Cerebro y la Conducta (BBRF, anteriormente NARSAD) y de One Mind (anteriormente Organización Internacional de Investigación en Salud Mental), ^[5] así como ex miembro de la Junta Directiva del Fondo de Dotación McKnight en Neurociencia. ^[6] Fue elegido miembro del Instituto de Medicina (ahora Academia Nacional de Medicina) en 1998 y de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias en 2005. ^{[6] [7]}

Investigación

El enfoque del laboratorio Nestler en neuropsicofarmacología y neurociencia molecular se concentra en la formación de un enfoque molecular para la psiquiatría y en promover la comprensión de la base molecular tanto de la depresión como de la adicción a las drogas, utilizando modelos animales para estudiar la forma en que el uso de drogas o el estrés afectan al cerebro . ^[1] Su investigación sobre la adicción se centra principalmente en varios factores de transcripción, incluidos ΔFosB y CREB (proteínas de control maestro que inducen adicción o depresión en individuos vulnerables o resistencia a estos síndromes en individuos resilientes) y la remodelación epigenética asociada que ocurre en tipos específicos de células neuronales o gliales en el cerebro. Un objetivo principal es identificar las "cicatrices de la cromatina" (cambios epigenéticos de larga duración en loci genómicos específicos) que median cambios de por vida en la vulnerabilidad a las enfermedades. Entre los objetivos destacados de este trabajo se encuentran las neuronas espinosas medianas del núcleo accumbens y las neuronas piramidales en la corteza prefrontal y el hipocampo ventral . ^{[3] [8] [9]} El laboratorio Nestler ha impulsado el uso innovador de la transferencia de genes mediada por virus, mutaciones inducibles específicas de tipo celular en ratones y la edición del epigenoma específico de locus para establecer vínculos causales entre fenómenos moleculares y conductuales en modelos animales. ^{[8] [9] [10]} El laboratorio también hace un uso creativo de enfoques avanzados de aprendizaje automático para derivar nuevos conocimientos biológicos a partir de grandes conjuntos de datos de secuenciación.

Premios

Los premios y honores del Dr. Nestler incluyen el Pfizer Scholars Award (1987), la Sloan Research Fellowship (1987), el McKnight Scholar Award (1989), el Jordi-Folch-Pi Memorial Award de la American Society of Neurochemistry (1990), el Efron Award del American College of Neuropsychopharmacology (1994), el Pasarow Foundation Award for Neuropsychiatric Research (1998), el NARSAD Distinguished Investigator Award (1996), la Bristol-Myers Squibb Freedom to Discover Neuroscience Research Grant (2004), el Patricia S. Goldman-Rakic ​​Award y el Falcone Prize, ambos de NARSAD (2008, 2009), ^[11] y el Rhoda and Bernard Sarnat International Prize in Mental Health del Institute of Medicine (2010). Recibió un doctorado honorario de la Universidad de Uppsala en Suecia en 2011 y el Premio Anna Monika en Investigación sobre la Depresión (2012). ^{[12] [13]}

En 2017, la Universidad de Yale le otorgó la Medalla Wilbur Cross ^[14] como alumno distinguido de la escuela de posgrado y el Premio Paul Hoch al Servicio Distinguido del Colegio Americano de Neuropsicofarmacología. ^[15] En 2019, recibió el Premio Distinguido Redelsheimer en Psiquiatría Biológica de la Sociedad de Psiquiatría Biológica. En 2020, el Dr. Nestler recibió un título honorífico de la Universidad Concordia en Montreal como "pionero en la investigación sobre la depresión y la adicción a las drogas y la defensa institucional de la equidad, la diversidad y la inclusión". También recibió el Premio Barbara Fish Memorial en 2021 por contribuciones destacadas al campo de la neurociencia del Colegio Americano de Neuropsicofarmacología y el Premio Peter Seeburg de Neurociencia Integrativa en 2023 de la Fundación Schaller-Nikolich y la Sociedad de Neurociencia .

Subvenciones e investigaciones financiadas por el NIH

Publicaciones (lista parcial)

Libros

Nestler es el autor (con Dennis S. Charney , Pamela Sklar y Joseph D. Buxbaum ) de Neurobiology of Mental Illness (5.ª edición; ISBN  0195189809 ), de Nestler, Hyman y Malenka’s Molecular Neuropharmacology (con Paul J. Kenny, Scott J. Russo y Anne Schaefer ); 4.ª edición; ISBN 978-1-26045-690-5 ) y dos libros adicionales publicados anteriormente: Protein Phosphorylation in the Nervous System (con Paul Greengard ; ISBN 978-0-47180-558-8 ) y Molecular Foundations of Psychiatry (con Steven E. Hyman ; ISBN 978-0-88048-353-7 ). También es autor de más de 725 publicaciones y revisiones revisadas por pares. ^[20] Dirige seis proyectos de investigación financiados por el Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas y el Instituto Nacional de Salud Mental . También se desempeña como director del Grupo de Trabajo sobre Depresión de la Fundación Esperanza para la Investigación de la Depresión.    

Artículos

Nestler ha sido citado más de 134.000 veces y tiene un índice H de 188. ^{[21] [20]}

• Bagot RC, Cates HM, Purushothaman I, Lorsch ZS, Walker DM, Wang J, Huang X, Schlüter OM, Maze I, Peña CJ, Heller EA, Issler O, Wang M, Song WM, Stein JL, Liu X, Doyle MA, Scobie KN, Sun HS, Neve RL, Geschwind D, Dong Y, Shen L, Zhang B, Nestler EJ (2016). "El perfil transcripcional de todo el circuito revela redes de genes específicos de la región cerebral que regulan la susceptibilidad a la depresión". Neuron . 90 (5): 969–83. doi :10.1016/j.neuron.2016.04.015. PMC  4896746 . PMID  27181059.
• Berton O, McClung CA, DiLeone RJ, Krishnan V, Russo S, Graham D, Tsankova NM, Bolanos CA, Rios M, Monteggia LM , Self DW, Nestler EJ (2006). "Función esencial del BDNF en la vía mesolímbica de la dopamina en el estrés por derrota social" . Science . 311 (5762): 864–868. Bibcode :2006Sci...311..864B. doi :10.1126/science.1120972. PMID  16469931. S2CID  32965598.
• Browne CJ, Futamura R, Minier-Toribio A, Hicks EM, Ramakrishnan A, Martínez-Rivera FJ, Estill M, Godino A, Parise EM, Torres-Berrío A, Cunningham AM, Hamilton PJ, Walker DM, Huckins LM, Hurd YL, Shen L, Nestler EJ (2023). "Firmas transcripcionales de la ingesta de heroína y la recaída en todo el circuito de recompensa cerebral en ratones macho". Sci Adv . 9 (23): eadg8558. Bibcode :2023SciA....9G8558B. doi :10.1126/sciadv.adg8558. PMC  10256172 . PMID  37294757.
• Cahill ME, Bagot RC, Gancarz AM, Walker DM, Sun H, Wang ZJ, Heller EA, Feng J, Kennedy PJ, Koo JW, Cates HM, Neve RL, Shen L, Dietz DM, Nestler EJ (2016). "La plasticidad estructural sináptica bidireccional después de la administración crónica de cocaína ocurre a través de la señalización de la pequeña GTPasa Rap1". Neuron . 89 (3): 566–582. doi :10.1016/j.neuron.2016.01.031. PMC  4743039 . PMID  26844834.
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• Dias C, Feng J, Sun H, Shao NY, Mazei-Robison MS, Damez-Werno D, Scobie K, Bagot R, LaBonté B, Ribeiro E, Liu X, Kennedy P, Vialou V, Ferguson D, Peña C, Calipari ES, Koo JW, Mouzon E, Ghose S, Tamminga C, Neve R, Shen L, Nestler EJ (2014). "La β-catenina media la resistencia al estrés a través de la regulación de Dicer1 / microARN". Naturaleza . 516 (7529): 51–55. Código Bib :2014Natur.516...51D. doi : 10.1038/naturaleza13976. PMC  4257892 . PMID  25383518.
• Feng J, Shao N, Szulwach KE, Vialou V, Huynh J, Zhong C, Le T, Ferguson D, Cahill ME, Li Y, Koo JW, Ribeiro E, Labonte B, Laitman BM, Estey D, Stockman V, Kennedy P , Couroussé T, Mensah I, Turecki G, Faull KF, Ming GL, Song H, Fan G, Casaccia P, Shen L, Jin P, Nestler EJ (2015). "Papel de Tet1 y 5-hidroximetilcitosina en la acción de la cocaína". Nat Neurosci . 18 (4): 536–444. doi :10.1038/nn.3976. PMC  4617315 . PMID  25774451.
• Godino A, Salery M, Durand-de Cuttoli R, Estill MS, Holt LM, Futamura R, Browne CJ, Mews P, Hamilton PJ, Neve RL, Shen L, Russo SJ, Nestler EJ (2023). "El control transcripcional de la excitabilidad neuronal del núcleo accumbens por el receptor alfa del retinoide X ajusta la sensibilidad a las recompensas de los fármacos". Neuron . 111 (9): 1453–1467. doi :10.1016/j.neuron.2023.02.013. PMC  10164098 . PMID  36889314.
• Heller EA, Cates HM, Peña CJ, Sun H, Shao N, Feng J, Golden SA, Herman JP, Walsh JJ, Mazei-Robison M, Ferguson D, Knight S, Gerber MA, Nievera C, Han MH, Russo SJ, Tamminga CS, Neve RL, Shen L, Zhang HS, Zhang F, Nestler EJ (2014). "La remodelación epigenética específica del locus controla las conductas relacionadas con la adicción y la depresión". Nat Neurosci . 17 (12): 1720-1727. doi :10.1038/nn.3871. PMC  4241193 . PMID  25347353.
• Issler O, van der Zee YY, Ramakrishnan A, Wang J, Tan C, Loh YE, Purushothaman I, Walker DM, Lorsch ZS, Hamilton PJ, Peña CJ, Flaherty E, Hartley BJ, Torres-Berrío A, Parise EM, Kronman H, Duffy JE, Estill MS, Calipari ES, Labonté B, Neve RL, Tamminga CA, Brennand KJ, Dong Y, Shen L, Nestler EJ (2020). "Papel específico del sexo para el ARN largo no codificante LINC00473 en la depresión". Neurona . 106 (6): 912–926.e5. doi :10.1016/j.neuron.2020.03.023. PMC  7305959 . PMID  32304628.
• Issler O, van der Zee YY, Ramakrishnan A, Xia S, Zinsmaier AK, Tan C, Li W, Browne CJ, Walker DM, Salery M, Torres-Berrío A, Futamura R, Duffy JE, Labonte B, Girgenti MJ, Tamminga CA, Dupree JL, Dong Y, Murrough JW, Shen L, Nestler EJ (2022). "El ARN largo no codificante FEDORA es un regulador de la depresión específico del tipo celular y del sexo". Sci Adv . 8 (48): eabn9494. Bibcode :2022SciA....8N9494I. doi :10.1126/sciadv.abn9494. PMC  9710883 . PMID  36449610.
• Kelz MB, Chen JS, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ (1999). "La expresión del factor de transcripción ∆FosB en el cerebro controla la sensibilidad a la cocaína". Nature . 401 (6750): 272–276. doi :10.1038/45790. PMID  10499584. S2CID  4390717.
• Koo JW, Mazei-Robison MS, Chaudhury D, Juarez B, LaPlant Q, Ferguson D, Feng J, Sun HS, Scobie K, Damez-Werno D, Crumiller M, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Mouzon E, Dietz DM, Lobo KM, Neve RL, Russo SJ, Han MH, Nestler EJ (2012). "Nuevo papel del BDNF como modulador negativo de la acción de la morfina". Ciencia . 338 (6103): 124–128. doi : 10.1126/ciencia.1222265. PMC  3547365 . PMID  23042896.
• Koo JW, Mazei-Robison MS, LaPlant Q, Egervari G, Braunscheidel KM, Adank DN, Ferguson D, Feng J, Sun H, Scobie KN, Damez-Werno DM, Ribeiro E, Peña CJ, Walker D, Bagot RC, Cahill ME, Anderson SA, Labonté B, Hodes GE, Browne H, Chadwick B, Robison AJ, Vialou VF, Dias C, Lorsch Z, Mouzon E, Lobo MK, Dietz DM, Russo SJ, Neve RL, Hurd YL, Nestler EJ (2015). "Base epigenética de la supresión de la expresión del gen Bdnf por opiáceos en el área tegmental ventral". Nat Neurosci . 18 (3): 415–422. doi :10.1038/nn.3932. PMC  4340719 . Número de modelo:  PMID25643298.
• Krishnan V, Han MH, Graham DL, Berton O, Renthal W, Russo SJ, LaPlant Q, Graham A, Lutter M, Lagace DC, Ghose S, Reister R, Tannous P, Green TA, Neve RL, Chakravarty S, Kumar A, Eisch AJ, Self DW, Lee FS, Tamminga CA, Cooper DC, Gershenfeld HK, Nestler EJ (2007). "La susceptibilidad y la resistencia a la derrota social están mediadas por adaptaciones moleculares en las regiones de recompensa del cerebro". Cell . 131 (2): 391–404. doi : 10.1016/j.cell.2007.09.018 . PMID  17956738.
• Kronman H, Torres-Berrío A, Sidoli S, Issler O, Godino A, Ramakrishnan A, Mews P, Lardner CK, Parise EM, Walker DM, van der Zee YY, Browne CJ, Boyce BF, Neve R, Garcia BA, Shen L, Peña CJ, Nestler EJ (2021). "Los efectos moleculares a largo plazo del estrés en la vida temprana, tanto conductuales como específicos del tipo celular, están mediados por la dinámica de H3K79me2 en neuronas espinosas medianas". Nat Neurosci . 24 (5): 667–676. doi :10.1038/s41593-021-00814-8. PMC  8216773 . PMID  33723435.
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• Labonté B, Engmann O, Purushothaman I, Menard C, Wang J, Tan C, Scarpa JR, Moy G, Loh YE, Cahill M, Lorsch ZS, Hamilton PJ, Calipari ES, Hodes GE, Issler O, Kronman H, Pfau M , Obradovic AL, Dong Y, Neve RL, Russo S, Kazarskis A, Tamminga C, Mechawar N, Turecki G, Zhang B, Shen L, Nestler EJ (2017). "Firmas transcripcionales específicas de sexo en la depresión humana". Nat Med . 23 (9): 1102-1111. doi :10.1038/nm.4386. PMC  5734943 . PMID  28825715.
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• Lorsch ZS, Hamilton PJ, Ramakrishnan A, Parise EM, Salery M, Wright WJ, Lepack AE, Mews P, Issler O, McKenzie A, Zhou X, Parise LF, Pirpinias ST, Ortiz Torres I, Kronman HG, Montgomery SE, Loh YE, Labonté B, Conkey A, Symonds AE, Neve RL, Turecki G, Maze I, Dong Y, Zhang B, Shen L, Bagot RC, Nestler EJ (2019). "La resiliencia al estrés es promovida por una red transcripcional impulsada por Zfp189 en la corteza prefrontal". Nat Neurosci . 22 (9): 1413–1423. doi :10.1038/s41593-019-0462-8. PMC  6713580 . PMID  31427770.
• Maze I, Covington HE, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren YH, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakovsky A, Schaefer A, Nestler EJ (2010). "Función esencial de la histona metiltransferasa G9a en la plasticidad inducida por cocaína". Science . 327 (5962): 213–216. Bibcode :2010Sci...327..213M. doi :10.1126/science.1179438. PMC  2820240 . PMID  20056891.
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• Mews P, Cunningham AM, Scarpa J, Ramakrishnan A, Hicks EM, Bolnick S, Garamszegi S, Shen L, Mash DC, Nestler EJ (2023). "El control transcripcional de la excitabilidad neuronal del núcleo accumbens por el receptor alfa del retinoide X ajusta la sensibilidad a las recompensas de los fármacos". Sci Adv . 9 (6): eadd8946. doi :10.1126/sciadv.add8946. PMC  9916993 . PMID  36763659.
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• Peña CJ, Kronman HG, Walker DM, Cates HM, Bagot RC, Purushothaman I, Issler O, Loh YE, Leong T, Kiraly DD, Goodman E, Neve RL, Shen L, Nestler EJ (2017). "El estrés en la primera infancia confiere susceptibilidad al estrés de por vida en ratones a través del área tegmental ventral OTX2". Science . 356 (6343): 1185–1188. doi :10.1126/science.aan4491. PMC  5539403 . PMID  28619944.
• Renthal W, Kumar A, Xiao GH, Wilkinson M, Convington HE, Mze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ (2009). "El análisis de todo el genoma de la regulación de la cromatina por la cocaína revela un nuevo papel para las sirtuinas". Neuron . 62 (3): 335–348. doi :10.1016/j.neuron.2009.03.026. PMC  2779727 . PMID  19447090.
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• Sun H, Damez-Werno DM, Scobie KN, Shao NY, Dias C, Rabkin J, Koo JW, Korb E, Bagot RC, Ahn FH, Cahill ME, Labonté B, Mouzon E, Heller EA, Cates H, Golden SA, Gleason K, Russo SJ, Andrews S, Neve R, Kennedy PJ, Maze I, Dietz DM, Allis CD, Turecki G, Varga-Weisz P, Tamminga C, Shen L, Nestler EJ (2015). "El complejo remodelador de cromatina ACF media el comportamiento similar a la depresión inducida por el estrés". Nat Med . 21 (10): 1146-1153. doi :10.1038/nm.3939. PMC  4598281 . PMID  26390241.
• Tsankova NM, Berton O, Renthal W, Kumar A, Neve RL, Nestler EJ (2006). "Regulación sostenida de la cromatina hipocampal en el hipocampo en un modelo murino de depresión y acción antidepresiva". Nature Neuroscience . 9 (4): 519–525. doi :10.1038/nn1659. PMID  16501568. S2CID  21547891.
• Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S , Berton O, Tamminga CA, Nestler EJ (2010). "El ∆FosB en los circuitos de recompensa cerebral media la resiliencia al estrés y las respuestas antidepresivas". Neurociencia de la Naturaleza . 13 (6): 745–752. doi :10.1038/nn.2551. PMC  2895556 . PMID  20473292.
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Referencias

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Enlaces externos

• Laboratorio Nestler en la Facultad de Medicina Icahn