La deficiencia aislada de 17,20-liasa ( ILD ), también llamada deficiencia aislada de 17,20-desmolasa , es un trastorno genético autosómico recesivo y endocrino poco común que se caracteriza por una pérdida total o parcial de la actividad de 17,20-liasa y, a su vez, una producción alterada de los esteroides sexuales andrógenos y estrógenos . La afección se manifiesta como pseudohermafroditismo ( genitales parcial o totalmente subdesarrollados ) en los varones, en quienes se considera una forma de intersexualidad , y, en ambos sexos , como una pubertad reducida o ausente /falta de desarrollo de las características sexuales secundarias , lo que resulta en una apariencia algo infantil en la edad adulta (si no se trata). [1] [2] [3] [4]
A diferencia del caso de la deficiencia combinada de 17α-hidroxilasa/17,20-liasa , la deficiencia aislada de 17,20-liasa no afecta la producción de glucocorticoides (o los niveles de mineralocorticoides ) y, por esa razón, no resulta en hiperplasia suprarrenal o hipertensión . [1] [3]
Los síntomas de deficiencia aislada de 17,20-liasa, en los varones, incluyen pseudohermafroditismo (es decir, genitales externos feminizados , ambiguos o levemente subdesarrollados (p. ej., micropene , hipospadias perineal y/o criptorquidia (testículos no descendidos)) , identidad de género femenina y, en casos no completos de deficiencia donde ocurre virilización parcial, ginecomastia hasta estadio V de Tanner (debido a niveles bajos de andrógenos, lo que resulta en una falta de supresión de estrógeno); en las mujeres, amenorrea o, en casos de deficiencia solo parcial, menstruaciones simplemente irregulares y ovarios quísticos agrandados (debido a una estimulación excesiva por niveles altos de gonadotropinas); y en ambos sexos, hipogonadismo hipergonadotrópico ( hipogonadismo a pesar de altos niveles de gonadotropinas), adrenarquia y pubertad retrasadas, deterioradas o totalmente ausentes con una reducción asociada o falta total del desarrollo de las características sexuales secundarias ( infantilismo sexual ), fertilidad deteriorada o esterilidad completa , estatura alta (debido al cierre epifisario retrasado ), proporciones esqueléticas eunucoides , maduración ósea retrasada o ausente y osteoporosis . [1] [3] [4] [5]
La deficiencia aislada de 17,20-liasa es un trastorno poco común causado por mutaciones genéticas en el gen CYP17A1 , aunque no afecta a la 17α-hidroxilasa . [2] [4] [6] [7] La deficiencia aislada de 17,20-liasa es una enfermedad poco común con solo una pequeña cantidad de informes confirmados debido a mutaciones en el gen CYP17A1 . [8] [9] [7]
Las anomalías fisiológicas observadas de la afección incluyen niveles séricos marcadamente elevados de progestágenos como progesterona y 17α-hidroxiprogesterona (debido a la regulación positiva de la disponibilidad de precursores para la síntesis de andrógenos y estrógenos), concentraciones periféricas muy bajas o totalmente ausentes de andrógenos como dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona y testosterona y estrógenos como estradiol (debido a la falta de actividad de 17,20-liasa, que es esencial para su producción), y altas concentraciones séricas de gonadotropinas , hormona folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) (debido a la falta de retroalimentación negativa debido a la falta de hormonas sexuales). [5] [10]
Los hombres y las mujeres pueden ser tratados con terapia de reemplazo hormonal (es decir, con andrógenos y estrógenos, respectivamente), que dará como resultado un desarrollo sexual normal y resolverá la mayoría de los síntomas. En el caso de individuos 46,XY (genéticamente masculinos) que son fenotípicamente femeninos y/o se identifican como del género femenino, deben ser tratados con estrógenos en su lugar. La extirpación de los testículos no descendidos se debe realizar en mujeres 46,XY para prevenir su degeneración maligna , mientras que en los hombres 46,XY generalmente se requiere la corrección quirúrgica de los genitales y, si es necesario, también se puede realizar una orquidopexia (reubicación de los testículos no descendidos al escroto). [2] Es decir, en mujeres genéticas que presentan quistes ováricos, se pueden utilizar análogos de GnRH para controlar los niveles altos de FSH y LH si no responden a los estrógenos. [10]