La enfermedad del síndrome de Cushing , también conocida como hiperadrenocorticismo e hipercortisolismo espontáneo , es una afección resultante de un trastorno endocrino en el que se producen demasiadas hormonas adrenocorticotrópicas y cortisol , lo que provoca toxicidad. Puede surgir tanto en animales como en humanos . [1] Cushing es un término general para las afecciones causadas por niveles elevados de cortisol y hormona adrenocorticotrópica.
La enfermedad de Cushing se refiere más comúnmente al hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis, la condición más común del síndrome de Cushing, pero "Cushing" se usa para referirse a todas las condiciones de hiperadrenocorticismo. [2]
Los gatos tienen menos probabilidades de ser diagnosticados que los perros. [2] La enfermedad de Cushing ocurre con poca frecuencia en hámsteres . Puede ser más común, pero debido a que los hámsteres no reciben tratamiento de rutina, es posible que no se diagnostique. [3]
El síndrome de Cushing se clasifica como dependiente de la hipófisis, dependiente de las suprarrenales o iatrogénico . [2] La enfermedad de Cushing dependiente de la hipófisis es causada por una hormona adrenocorticotrópica que produce un tumor hipofisario. La enfermedad de Cushing suprarrenal-dependiente es causada por un tumor suprarrenal. [4] La enfermedad de Cushing dependiente de la hipófisis representa entre el 80% y el 85% de los casos. [5] Se han descrito otras formas, pero parecen ser raras. [1] Se ha descrito la secreción ectópica de hormona adrenocorticotrópica en un perro pastor alemán ; quienes revisaron el caso señalaron que podría ser el resultado de un tumor neuroendocrino abdominal . [6] En un caso, a un Vizsla se le diagnosticó hipercortisolemia dependiente de alimentos. [7]
El cortisol es una hormona producida en las glándulas suprarrenales. El cortisol se almacena en estas glándulas y se libera para ayudar a preparar el cuerpo para una respuesta de lucha o huida . El cortisol hace que el cuerpo movilice las reservas de grasa y azúcar y retenga sodio y agua ajustando el metabolismo. Esto permite que el cuerpo acceda fácilmente a los recursos almacenados. Cuando el cuerpo está constantemente expuesto a esta hormona, sus efectos resultan en el síndrome de Cushing. [5] Los niveles sanguíneos de cortisol determinan si se requiere producción adicional de cortisol a través de un circuito de retroalimentación negativa . Un circuito de retroalimentación inadecuado debido a un tumor o como efecto secundario de un medicamento puede provocar una sobreproducción de hormonas adrenocorticotrópicas y cortisol. Los animales sólo pueden soportar períodos limitados de niveles elevados de cortisol. [2]
La enfermedad de Cushing tiene una amplia variedad de síntomas y la mayoría aparecen gradualmente con un inicio lento. [8] La razón de la gran variedad se debe a cómo el cortisol afecta a muchos sistemas diferentes del cuerpo. [2]
Los síntomas en perros incluyen: [8]
Los síntomas dermatológicos incluyen: [2]
Los signos clínicos raros de Cushing incluyen: [2]
La apariencia de barriga está presente en el 90% de los perros con enfermedad de Cushing, la causa es una redistribución hormonal de la grasa corporal y la degradación de los músculos abdominales. Esta degradación de las proteínas musculares provoca debilidad muscular y letargo. [8]
Otras posibles complicaciones de la enfermedad de Cushing en perros incluyen proteinuria , glomeruloesclerosis , pancreatitis y mucocele de la vesícula biliar . [4] Un estudio de 66 perros con Cushing encontró que el 91% de los perros tenían poliuria o polidipsia, el 79% tenían polifagia y el 77% tenían alopecia. [4]
Los signos de secreción ectópica de hormona adrenocorticotrópica que acompañan a los cambios físicos que progresan rápidamente son niveles plasmáticos elevados de hormonas adrenocorticotrópicas y cortisol junto con hipopotasemia . [6]
Los síntomas de la enfermedad de Cushing en los gatos son similares a los de los perros. [8] En el caso de los gatos, el motivo más común de derivación que da lugar a un diagnóstico es la diabetes mellitus . Los hallazgos dermatológicos anormales fueron el motivo más común de derivación después del examen físico en gatos. [9] El 80% de los gatos con enfermedad de Cushing desarrollan diabetes mellitus en comparación con el 10% de los perros. [8] Un estudio de gatos encontró que los 30 tenían lesiones dermatológicas, el 87% tenían poliuria o polidipsia y el 70% tenían polifagia. [9] Puede ocurrir que las puntas de las orejas se encrespen. [2]
Los signos en los hámsteres incluyen alopecia no pruriginosa que progresará lentamente hasta completar la pérdida del cabello, excepto vibrisas , hiperpigmentación, poliuria , polidipsia y polifagia. [3]
Los animales con síndrome de Cushing suelen tener comorbilidades como: diabetes mellitus, infecciones crónicas del tracto urinario , hipertensión sistémica y tromboembolismo pulmonar . [2] La prevalencia de hipertensión sistémica en perros con enfermedad de Cushing oscila entre el 31% y el 86%; sin embargo, se desconocen los motivos de esto, pero las hipótesis incluyen: aumento de la actividad mineralocorticoide , disminución de las concentraciones de óxido nítrico y aumento de la resistencia vascular renal. Los estudios no han encontrado una diferencia en la prevalencia ni en la gravedad de la hipertensión sistémica en perros con Cushing dependiente de la hipófisis versus dependiente de las suprarrenales. No se ha identificado correlación con la presión arterial sistólica , la edad, el sexo y el estado de castración . En los estudios se ha identificado de manera inconsistente una relación entre la presión arterial sistólica y la relación proteína-creatinina en la orina o los niveles de coritsol base. [4]
La enfermedad de Cushing dependiente de la hipófisis es causada por la producción excesiva de hormona adrenocorticotrópica por parte de un tumor hipofisario funcional. El tumor puede ser benigno o maligno. La enfermedad de Cushing dependiente de suprarrenal es causada por un trastorno suprarrenal primario . [10]
La enfermedad de Cushing iatrogénica es causada por el uso prolongado de medicamentos tipo corticosteroides que pueden producir los mismos efectos que el cortisol producido por el cuerpo. [2]
Los perros mayores tienen más probabilidades de presentar síndrome de Cushing. Se ha observado una mayor prevalencia en algunas razas como el Yorkshire Terrier , el Poodle (miniatura), el Dachshund miniatura , el Boxer , [1] el Setter irlandés y el Basset Hound . [11] Un estudio encontró que las perras tienen 1,4 veces más probabilidades de ser diagnosticadas que los perros. [11]
La presentación de signos clínicos se presenta con gran variación debido a la aparición paulatina del síndrome de Cushing. En los casos en que la causa es un tumor, pueden pasar meses o años antes de que se produzca un diagnóstico. [2] Un estudio que analizó 66 registros de perros con Cushing encontró que la duración de los signos clínicos antes del diagnóstico era de entre 1 y 36 meses con una mediana de 8 meses. [4]
Las pruebas de diagnóstico de rutina para el síndrome de Cushing incluyen: un hemograma completo , análisis de orina y un panel de bioquímica sérica; sin embargo, las anomalías que detectan estas pruebas no son específicas de la enfermedad de Cushing. [2] Las anomalías que se pueden encontrar en un hemograma completo incluyen: trombocitosis , neutrofilia , linfopenia , eritrocitosis , eosinopenia y monocitosis . Las anomalías que se pueden encontrar mediante la bioquímica sérica incluyen: hiperglucemia , hipercolesterolemia , hipopotasemia , aumento de la concentración de fosfatasa alcalina , niveles de alanina aminotransferasa , concentración de creatinina , actividad de la lipasa y disminución de la concentración de urea . [12]
La ecografía , la tomografía computarizada y la resonancia magnética se utilizan para identificar cualquier anomalía en la glándula pituitaria o suprarrenal. Esto ayuda a diagnosticar si el paciente tiene Cushing dependiente de la hipófisis o Cushing dependiente de las suprarrenales. [2]
La enfermedad de Cushing puede provocar una degradación de las proteínas dérmicas , provocando una piel brillante y fina, lo que puede provocar una infección secundaria y es patognomónico de la enfermedad de Cushing. [2]
Los análisis de sangre no siempre son prácticos para los hámsteres debido a su pequeño tamaño; Las ecografías abdominales se pueden utilizar para mostrar el agrandamiento de la glándula suprarrenal. [3]
El hipotiroidismo es un posible diagnóstico diferencial. Los glucocorticoides reducen la concentración sérica de tiroxina y triyodotironina . Entre el 40 y el 50 % de los perros con enfermedad de Cushing tienen niveles reducidos de estas hormonas tiroideas . Se desconoce la causa de esto. Cuando un perro tiene niveles séricos reducidos de hormonas tiroideas y alopecia endocrina, es más difícil diferenciar entre hipotiroidismo y enfermedad de Cushing. Los signos de polidipsia, poliuria y polifagia ayudan a diferenciar, ya que estos síntomas no ocurren en el hipotiroidismo. Si se sospecha la enfermedad de Cushing, se puede confirmar mediante un análisis de orina de la relación creatina/cortisol. La L-tiroxina es el método más común para tratar el hipotiroidismo en perros; si se usa para tratar a un perro con enfermedad de Cushing, es probable que el perro presente poliuria y polidipsia y la afección puede empeorar. [13]
El pronóstico varía según el tipo de enfermedad de Cushing, si el tumor es benigno o maligno y el método de tratamiento. [2] Se ha observado una mediana de supervivencia en perros de 662 a 900 días en casos dependientes de la pituitaria tratados con trilostano, y de 353 a 475 días en casos dependientes de las glándulas suprarrenales tratados con trilostano. [14] Se han observado tasas de supervivencia del 72-79 % en perros con enfermedad de Cushing dependiente de la hipófisis cuatro años después de una hipofisectomía . Los perros afectados por la enfermedad de Cushing dependiente de las glándulas suprarrenales que se sometieron a una adrenalectomía tuvieron una tasa de supervivencia media de 533 a 953 días. [14]
El tratamiento de la enfermedad de Cushing depende de la causa. Es posible curar la enfermedad de Cushing si el tumor es pequeño, benigno y está ubicado en la glándula suprarrenal; sin embargo, esto no es común. [2] [6] La hipofisectomía es una opción para pacientes con buenos signos clínicos y una alta esperanza de vida. Los tumores pituitarios inoperables se pueden tratar con radiación; esto es terapéutico, ya que los cambios pueden tardar hasta 16 meses en aparecer. [6]
El mitotano , vendido bajo la marca Lysodren, erosiona las capas de la glándula suprarrenal que producen hormonas corticosteroides. Mientras que el tumor pituitario seguirá excretando un exceso de hormonas, la glándula suprarrenal ya no será capaz de producir un exceso de hormonas. Históricamente, el mitotano fue el único tratamiento utilizado para el síndrome de Cushing dependiente de la hipófisis en perros y es relativamente barato. Las desventajas del mitotano como tratamiento incluyen los efectos secundarios y la necesidad de controlar los análisis de sangre. Pueden surgir problemas cuando se erosiona demasiada corteza suprarrenal . Aproximadamente el 30 % de los perros experimentarán una reacción en respuesta al tratamiento con mitotano; La prednisona puede usarse como antídoto . En caso de reacción, se interrumpe el tratamiento con mitotano hasta que se produzca un nuevo crecimiento de la glándula suprarrenal. En ocasiones la erosión es permanente y el perro necesitará tratamiento por deficiencia de cortisona . El riesgo de reacciones permanentes o potencialmente mortales está entre el 2 y el 5 % según dos estudios. Los efectos secundarios del mitotano incluyen diarrea , vómitos, anorexia , adipsia y letargo . [8]
Trilostano , vendido bajo la marca Vetoryl, inhibe la enzima 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa . La enzima es responsable de la producción de cortisol y su inhibición inhibirá la producción de cortisol. Múltiples estudios han identificado al trilostano como un tratamiento eficaz para la enfermedad de Cushing. Los efectos secundarios comunes del trilostano incluyen letargo y anorexia. Se han informado reacciones addisonianas en las que muere la corteza suprarrenal, pero se desconocen los motivos de esta reacción. La mayoría de las reacciones pueden revertirse al suspender el tratamiento; sin embargo, son posibles reacciones permanentes. Las reacciones permanentes por el uso de trilostano son idiosincrásicas , mientras que la erosión permanente causada por el mitotano depende de la dosis. Por lo tanto, es necesario realizar un seguimiento de los análisis de sangre. El riesgo de reacciones permanentes o potencialmente mortales se sitúa entre el 2 y el 3 % según dos estudios. [8]
L-Deprenyl , vendido bajo la marca anipryl, no se dirige a la producción de cortisol, sino que actúa directamente sobre el tumor. Las investigaciones sobre L-Deprenyl han demostrado que la secreción de la hormona adrenocorticotrópica en la zona intermedia de la glándula pituitaria está controlada por el neurotransmisor dopamina . Los altos niveles de producción de dopamina interrumpirán la secreción de la hormona adrenocorticotrópica. L-Deprenyl inhibe las enzimas responsables de la degradación de la dopamina además de estimular la producción de dopamina. Aproximadamente el 5% de los perros experimentan náuseas leves, inquietud y capacidad auditiva reducida. El diferente mecanismo del L-Deprenyl y que se descompone en anfetamina y metanfetamina —que suprime el hambre— hace que las pruebas de seguimiento habituales no sean útiles en perros tratados con L-Deprenyl. Estudios independientes mostraron que aproximadamente el 20% de los perros mejoran con L-Deprenyl en comparación con el 80% de los estudios patrocinados por el fabricante. Las ventajas de L-Deprenyl incluyen el menor riesgo de efectos secundarios y la incapacidad de causar hipoadrenocoritis. Las desventajas son el coste considerable y el tiempo comparativamente más largo antes de que se puedan notar mejoras en comparación con lysodren. Algunos veterinarios pueden utilizar dosis altas de lysodren para inducir hipoadrenocorticismo (una deficiencia de cortisona), ya que es más fácil de tratar. Este no es un método común y no se utiliza en algunos hospitales. [8]
La prevalencia de hiperadrenocorticismo en perros está entre el 0,2% y el 0,28%. [15] [16]
Un estudio inglés que comparó perros con hiperadrenocorticismo con casos hospitalarios generales encontró que las razas más pequeñas, los perros con sobrepeso, los perros mayores de 9 años y los perros castrados tenían más probabilidades de ser diagnosticados. [17]