El linfoma (linfosarcoma) en animales es un tipo de cáncer que se caracteriza por la proliferación de linfocitos malignos en órganos sólidos como los ganglios linfáticos , la médula ósea , el hígado y el bazo . La enfermedad también puede presentarse en los ojos , la piel y el tracto gastrointestinal .
El linfoma es uno de los tumores malignos más comunes que se presentan en los perros. [ cita requerida ] La causa es genética , pero también se sospecha que intervienen factores ambientales, [1] incluido en un estudio un mayor riesgo con el uso del herbicida 2,4-D . [2] Este riesgo no se confirmó en otro estudio. [3]
Las razas que se ven comúnmente afectadas incluyen el bóxer , el terrier escocés , el basset hound , el airedale terrier , el chow chow , el pastor alemán , el caniche , el san bernardo , el bulldog , el beagle , el rottweiler [1] y el golden retriever . El golden retriever es especialmente susceptible a desarrollar linfoma, con un riesgo de por vida de 1:8. [4]
El cáncer se clasifica en tipos de grado bajo y alto . La clasificación también se basa en la ubicación. Los cuatro tipos de ubicación son multicéntrico, mediastínico , gastrointestinal y extranodal (que afecta al riñón, sistema nervioso central , piel, corazón u ojo). El linfoma multicéntrico, el tipo más común (en más del 80 por ciento), [5] se encuentra en los ganglios linfáticos, con o sin afectación del hígado, el bazo o la médula ósea. El linfoma mediastínico se presenta en los ganglios linfáticos del tórax y posiblemente del timo . El linfoma gastrointestinal se presenta como un tumor solitario o una invasión difusa del estómago o los intestinos, con o sin afectación de los ganglios linfáticos circundantes, el hígado o el bazo. [6] La clasificación se basa además en la afectación de los linfocitos B o los linfocitos T. Aproximadamente el 70 por ciento son linfomas de células B. [7] El linfoma cutáneo se puede clasificar como epiteliotrópico (que se ajusta estrechamente a la epidermis ) o no epiteliotrópico. La forma epiteliotrópica es típicamente de origen de células T y también se denomina micosis fungoide . La forma no epiteliotrópica es típicamente de origen de células B. [8]
Los signos y síntomas generales incluyen depresión, fiebre, pérdida de peso, pérdida de apetito, pérdida de pelo o pelaje y vómitos. El linfoma es la causa cancerosa más común de hipercalcemia (niveles altos de calcio en sangre ) en perros. [9] Puede provocar los signos y síntomas anteriores, además de un aumento del consumo de agua, un aumento de la micción y arritmias cardíacas . La hipercalcemia en estos casos es causada por la secreción de una proteína relacionada con la hormona paratiroidea .
El linfoma multicéntrico se presenta como un agrandamiento indoloro de los ganglios linfáticos periféricos. Esto se observa en áreas como debajo de la mandíbula, las axilas, la ingle y detrás de las rodillas. El agrandamiento del hígado y el bazo hace que el abdomen se distienda. El linfoma mediastínico puede hacer que se acumule líquido alrededor de los pulmones, lo que provoca tos y dificultad para respirar. La hipercalcemia es la enfermedad más comúnmente asociada con este tipo. [10]
El linfoma gastrointestinal causa vómitos, diarrea y melena (sangre digerida en las heces). También pueden presentarse niveles bajos de albúmina sérica e hipercalcemia. [6]
El linfoma de la piel es una enfermedad poco frecuente. La forma epiteliotrópica suele aparecer como una inflamación pruriginosa de la piel que progresa a nódulos y placas. La forma no epiteliotrópica puede tener una amplia variedad de apariencias, desde un único bulto hasta grandes áreas de piel magullada, ulcerada y sin pelo. [8] La forma epiteliotrópica debe diferenciarse de afecciones de apariencia similar, como el pénfigo vulgar , el penfigoide ampolloso , la micosis fungoide y el lupus eritematoso . [11]
Los signos de linfoma en otros sitios dependen de la ubicación. La afectación del sistema nervioso central puede causar convulsiones o parálisis . La afectación ocular, observada en el 20 a 25 por ciento de los casos, [12] puede provocar glaucoma , uveítis , sangrado dentro del ojo, desprendimiento de retina y ceguera. El linfoma en la médula ósea causa anemia , recuento bajo de plaquetas y recuento bajo de glóbulos blancos .
La biopsia de los ganglios linfáticos u órganos afectados confirma el diagnóstico, aunque una aspiración con aguja de un ganglio linfático afectado puede aumentar la sospecha de la enfermedad. Las radiografías , la ecografía y la biopsia de médula ósea revelan otras ubicaciones del cáncer. Ahora hay una variedad de análisis de sangre que se pueden utilizar para ayudar en el diagnóstico del linfoma. La citometría de flujo detecta anticuerpos vinculados a antígenos de superficie de células tumorales en muestras de fluidos o suspensiones celulares. [13] La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para reordenamientos del receptor de antígeno (PARR) identifica células tumorales circulantes basándose en secuencias genéticas únicas. [14] La prueba de sangre de linfoma canino (cLBT) mide múltiples biomarcadores circulantes y utiliza un algoritmo complejo para diagnosticar el linfoma. [15] Esta prueba utiliza las proteínas de fase aguda ( proteína C reactiva y haptoglobina ). En combinación con los síntomas clínicos básicos, da en el diagnóstico diferencial la sensibilidad del 83,5% y la especificidad del 77%. [16] El panel de cáncer canino TK es un indicador de enfermedad neoplásica general. [17] El estadio de la enfermedad es importante para el tratamiento y el pronóstico. También se ha demostrado que determinados análisis de sangre son útiles para el pronóstico.
El estadio de la enfermedad es importante para el tratamiento y el pronóstico .
Cada etapa se divide en subetapa a , aquellos sin síntomas sistémicos, o subetapa b , aquellos con síntomas sistémicos como fiebre, pérdida de apetito, pérdida de peso y fatiga.
Debido al alto riesgo de recurrencia y los problemas que se derivan de ello, es importante realizar un seguimiento minucioso de los perros sometidos a quimioterapia . Lo mismo se aplica a los perros que han entrado en remisión y han interrumpido el tratamiento. El seguimiento de la enfermedad y la remisión/recurrencia se realiza habitualmente mediante la palpación de los ganglios linfáticos periféricos. Este procedimiento detecta cambios macroscópicos en los ganglios linfáticos periféricos. Algunos de los análisis de sangre utilizados para diagnosticar el linfoma también ofrecen una mayor objetividad y proporcionan una advertencia más temprana de que un animal está saliendo de la remisión. [15]
La curación completa es rara con el linfoma y el tratamiento tiende a ser paliativo , pero los tiempos de remisión largos son posibles con quimioterapia. Con protocolos efectivos, los tiempos promedio de primera remisión son de 6 a 8 meses. Las segundas remisiones son más cortas y más difíciles de lograr. La supervivencia promedio es de 9 a 12 meses. El tratamiento más común es una combinación de ciclofosfamida , vincristina , prednisona , L-asparaginasa y doxorrubicina . [1] [18] Otros medicamentos de quimioterapia como clorambucilo , lomustina (CCNU), arabinósido de citosina y mitoxantrona a veces se usan en el tratamiento del linfoma por sí solos o en sustitución de otros medicamentos. En la mayoría de los casos, los protocolos de tratamiento adecuados causan pocos efectos secundarios, pero se deben controlar los recuentos de glóbulos blancos.
Recientemente se ha demostrado que los trasplantes alogénicos y autólogos de células madre (como se hace habitualmente en humanos) son una posible opción de tratamiento para los perros. [19] La mayor parte de la investigación básica sobre la biología de los trasplantes se generó en perros. Las tasas de curación actuales mediante terapia con células madre en perros se aproximan a las logradas en humanos, entre el 40 y el 50 %.
Cuando el costo es un factor, la prednisona utilizada sola puede mejorar los síntomas de manera espectacular, pero no afecta significativamente la tasa de supervivencia. El tiempo de supervivencia promedio de los perros tratados con prednisona y los perros no tratados es de uno a dos meses. [1] El uso de prednisona sola puede hacer que el cáncer se vuelva resistente a otros agentes de quimioterapia, por lo que solo debe usarse si no es posible un tratamiento más agresivo.
La isotretinoína se puede utilizar para tratar el linfoma cutáneo. [8]
Los perros no tratados tienen un tiempo de supervivencia promedio de 60 días. [20] Los linfomas con un grado histológico alto generalmente responden mejor al tratamiento pero tienen tiempos de supervivencia más cortos que los perros con linfoma de grado bajo. [6] Los perros con tumores de linfocitos B tienen un tiempo de supervivencia más largo que los tumores de linfocitos T. [1] El linfoma mediastínico tiene un pronóstico peor que otros tipos, especialmente aquellos con hipercalcemia. [12] El estadio clínico y el subestadio tienen cierto valor pronóstico, con un pronóstico peor asociado con la enfermedad en estadio V y con el subestadio b (enfermedad clínica en el momento de la presentación). [21]
El linfoma es la neoplasia maligna más común diagnosticada en gatos. [22] El linfoma en gatos jóvenes ocurre con mayor frecuencia después de una infección con el virus de la leucemia felina (FeLV) o en menor grado el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV). Estos gatos tienden a tener afectación de los ganglios linfáticos, la columna vertebral o el mediastino. Los gatos con FeLV tienen 62 veces más probabilidades de desarrollar linfoma, y los gatos con FeLV y FIV tienen 77 veces más probabilidades. [23] Los gatos más jóvenes tienden a tener linfoma de células T y los gatos mayores tienden a tener linfoma de células B. [24] Los gatos mayores tienden a tener linfoma gastrointestinal sin infección por FeLV, [25] aunque las pruebas más sensibles a las infecciones por FeLV de bajo nivel y al FeLV defectuoso en la replicación han encontrado que muchos de estos gatos han estado expuestos previamente. [26] Las mismas formas de linfoma que se encuentran en los perros también ocurren en los gatos, pero el gastrointestinal es el tipo más común. El linfoma del riñón es el tumor renal más común en los gatos, y el linfoma también es el tumor cardíaco más común. [1]
El linfoma gastrointestinal se clasifica en grado bajo, grado intermedio y grado alto. Los tipos de grado bajo incluyen el linfoma linfocítico y el linfoma de células pequeñas . Los tipos de grado alto incluyen el linfoma linfoblástico , inmunoblástico y de células grandes . El linfoma de grado bajo solo se encuentra en el intestino delgado, mientras que el de grado alto se puede encontrar comúnmente en el estómago. [27] El linfoma hepático felino aún está poco caracterizado y puede confundirse con la hepatitis portal linfocítica. [28]
Los gatos que desarrollan linfoma tienen muchas más probabilidades de desarrollar síntomas más graves que los perros. Mientras que los perros a menudo parecen saludables inicialmente excepto por los ganglios linfáticos inflamados, los gatos a menudo estarán físicamente enfermos. Los síntomas se corresponden estrechamente con la ubicación del linfoma. Los sitios más comunes para el linfoma alimentario (gastrointestinal) son, en frecuencia decreciente, el intestino delgado , el estómago , la unión del íleon , el ciego y el colon . Los gatos con la forma alimentaria de linfoma a menudo presentan pérdida de peso, pelaje áspero, pérdida de apetito, vómitos y diarrea, aunque los vómitos y la diarrea suelen estar ausentes como síntomas. [29] El tumor también puede causar un bloqueo potencialmente mortal del intestino. Los gatos con la forma mediastínica a menudo tienen dificultad respiratoria y líquido en la cavidad torácica. Si el linfoma se desarrolla en el riñón, el gato puede tener un mayor consumo de agua y un aumento de la micción. El linfoma del riñón se presenta como agrandamiento y falla renal bilateral. Si el linfoma se ubica en la nariz, el gato puede tener secreción de la nariz e hinchazón facial. El linfoma del corazón causa insuficiencia cardíaca congestiva , derrame pericárdico y arritmias cardíacas . El linfoma ocular en gatos a menudo se presenta como uveítis anterior (inflamación del interior del ojo). [30] Los gatos que también están infectados con FeLV a menudo presentan membranas mucosas pálidas debido a la anemia. La anemia es un problema común en todos los gatos con linfoma, pero la hipercalcemia es rara.
El diagnóstico es similar al de los perros, excepto que a los gatos se les debe realizar una prueba de detección de FeLV y FIV. Es importante diferenciar la forma alimentaria del linfoma de la enfermedad inflamatoria intestinal porque los signos son muy similares en los gatos. Para ello es necesaria una biopsia. [31] Un método para diferenciar la enfermedad inflamatoria intestinal es analizar los linfocitos infiltrantes para determinar su origen monoclonal en los linfomas. [32]
La quimioterapia es la base del tratamiento del linfoma en gatos. La mayoría de los fármacos que se utilizan en perros se utilizan en gatos, pero el protocolo más común utiliza ciclofosfamida, vincristina y prednisolona. [22] El linfoma gastrointestinal también se ha tratado comúnmente con una combinación de prednisolona y pulsos de clorambucilo en dosis altas con éxito. [27] El recuento de glóbulos blancos debe controlarse. Los tiempos de remisión y supervivencia son comparables a los de los perros. El linfoma en etapa inferior tiene un mejor pronóstico. El linfoma multicéntrico tiene una mejor respuesta al tratamiento que la forma gastrointestinal, pero la infección con FeLV empeora el pronóstico. [1]
Aproximadamente el 75 % de los gatos tratados con quimioterapia para el linfoma entran en remisión. Desafortunadamente, después de una remisión inicial, la mayoría de los gatos experimentan una recaída, después de la cual tienen una supervivencia media de 6 meses. Sin embargo, aproximadamente un tercio de los gatos tratados con quimioterapia sobreviven más de 2 años después del diagnóstico; una pequeña cantidad de estos gatos pueden curarse de su enfermedad. Sin tratamiento, la mayoría de los gatos con linfoma mueren en un plazo de 4 a 6 semanas. La mayoría de los gatos toleran bien la quimioterapia y menos del 5 % tienen efectos secundarios graves. Los gatos no pierden el pelo por la quimioterapia, aunque es posible que pierdan los bigotes. Otros efectos secundarios incluyen un recuento bajo de glóbulos blancos, vómitos, pérdida de apetito, diarrea o fatiga. Por lo general, estos efectos se pueden controlar bien y la mayoría de los gatos tienen una buena calidad de vida durante el tratamiento. Si un gato recae después de alcanzar la remisión, se lo puede tratar con diferentes medicamentos de quimioterapia para intentar lograr una segunda remisión. Las probabilidades de una segunda remisión son mucho menores que las probabilidades de obtener una primera, y la segunda remisión suele ser más corta que la primera.
El linfoma es común en los hurones y es el cáncer más común en los hurones jóvenes. Hay evidencia de que un retrovirus puede desempeñar un papel en el desarrollo del linfoma como en los gatos. [33] Los tejidos más comúnmente afectados son los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado, el intestino, el mediastino, la médula ósea, los pulmones y los riñones.
En los hurones jóvenes, la enfermedad progresa rápidamente. El síntoma más común es la dificultad para respirar causada por el agrandamiento del timo . [34] Otros síntomas incluyen pérdida de apetito, pérdida de peso, debilidad, depresión y tos. También puede enmascararse como una enfermedad crónica, como una infección de las vías respiratorias superiores o una enfermedad gastrointestinal. En los hurones mayores, el linfoma suele ser crónico y puede no presentar síntomas durante años. [35] Los síntomas observados son los mismos que en los hurones jóvenes, más esplenomegalia , masas abdominales y agrandamiento de los ganglios linfáticos periféricos.
El diagnóstico se realiza mediante biopsia y radiografías. También puede haber un aumento del recuento de linfocitos . El tratamiento incluye cirugía para tumores solitarios, esplenectomía (cuando el bazo es muy grande) y quimioterapia. El protocolo más común utiliza prednisona, vincristina y ciclofosfamida. [36] La doxorrubicina se utiliza en algunos casos. La quimioterapia en hurones relativamente sanos se tolera muy bien, pero los posibles efectos secundarios incluyen pérdida de apetito, depresión, debilidad, vómitos y pérdida de bigotes. El recuento de glóbulos blancos debe controlarse. La prednisona utilizada sola puede funcionar muy bien durante semanas o meses, pero puede causar resistencia a otros agentes de quimioterapia. Los tratamientos alternativos incluyen vitamina C y Pau d'Arco (un extracto de corteza). [36]
El pronóstico del linfoma en los hurones depende de su salud y de la ubicación del cáncer. El linfoma en el mediastino, el bazo, la piel y los ganglios linfáticos periféricos tiene el mejor pronóstico, mientras que el linfoma en el intestino, el hígado, los ganglios linfáticos abdominales y la médula ósea tiene el peor pronóstico. [36]