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Benzilato de 3-quinuclidinilo

El benzilato de 3-quinuclidinilo ( QNB ) (nombre IUPAC 1-azabiciclo[2.2.2]octan-3-il hidroxi(difenil)acetato ; código del ejército de EE. UU. EA-2277 ; código OTAN BZ ; código soviético Sustancia 78 [1] ) es un agente incapacitante militar inodoro y de sabor amargo . [2] El BZ es un antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina cuya estructura es el éster del ácido bencílico con un alcohol derivado de la quinuclidina .

Características fisicoquímicas

El BZ es un polvo cristalino blanco con un sabor amargo. Es inodoro y no irritante, y sus síntomas se manifiestan varias horas después del contacto. [2] [3] Es estable en la mayoría de los solventes, con una vida media de tres a cuatro semanas en aire húmedo; incluso las municiones que producen calor pueden dispersarlo. Es extremadamente persistente en el suelo, el agua y la mayoría de las superficies. El BZ es soluble en agua, en ácidos diluidos, tricloroetileno , dimetilformamida y la mayoría de los solventes orgánicos, e insoluble en álcalis acuosos. [3] [4]

Efectos

Como potente agente anticolinérgico , el BZ produce un síndrome de efectos conocido como el toxidromo anticolinérgico : estos incluyen efectos tanto psicológicos como fisiológicos, siendo el efecto más incapacitante un estado de delirio caracterizado por disfunción cognitiva , alucinaciones e incapacidad para realizar tareas básicas. También están presentes el síndrome habitual de efectos anticolinérgicos físicos, que incluyen midriasis (potencialmente hasta el punto de ceguera temporal ), taquicardia , vasodilatación dérmica , xerostomía e hipertermia . [5] Los síntomas fácilmente observables del toxidromo anticolinérgico se caracterizan por la famosa frase nemotécnica "Loco como un sombrerero, rojo como una remolacha, seco como un hueso y ciego como un murciélago" (y variaciones de la misma). [6]

Toxicidad

Según los datos de más de 500 casos notificados de sobredosis accidentales de atropina y envenenamiento deliberado, se estima que la dosis oral letal media es de aproximadamente 450 mg (con una pendiente probit poco profunda de 1,8). Algunas estimaciones de letalidad con BZ han sido groseramente erróneas y, en última instancia, el margen de seguridad para BZ no es concluyente debido a la falta de datos humanos en rangos de dosis más altos, aunque algunos investigadores lo han estimado entre 0,5 y 3,0 mg/kg y una DL01 de 0,2 a 1,4 mg/kg (Rosenblatt, Dacre, Shiotsuka y Rowlett, 1977). [7]

Tratamiento

Los antídotos para el BZ incluyen 7-MEOTA, que se puede administrar en forma de comprimidos o inyección. La atropina y la tacrina (THA) también se han utilizado como tratamientos, y se ha demostrado que la THA reduce los efectos del BZ en cuestión de minutos. [8] [9] Algunas referencias militares sugieren el uso de fisostigmina para aumentar temporalmente las concentraciones sinápticas de acetilcolina. [2]

Historia

Invención e investigación

El BZ fue inventado por la compañía farmacéutica suiza Hoffman-LaRoche en 1951. [10] La compañía estaba investigando agentes antiespasmódicos, similares a la tropina , para tratar dolencias gastrointestinales cuando se descubrió el químico. [10] Luego se investigó para su posible uso en el tratamiento de úlceras, pero se encontró que no era adecuado. En ese momento, el ejército de los Estados Unidos lo investigó junto con una amplia gama de posibles agentes incapacitantes no letales, psicoactivos y psicotomiméticos, incluidas drogas psicodélicas como el LSD y el THC , drogas disociativas como la ketamina y la fenciclidina , opioides potentes como el fentanilo , así como varios anticolinérgicos glicolatos . [11] [12] En 1959, el Ejército de los Estados Unidos mostró un interés significativo en desplegarlo como agente de guerra química. [10] Originalmente se le designaba "TK", pero cuando fue estandarizado por el Ejército en 1961, recibió el nombre en código de la OTAN "BZ", el Cuerpo Químico inicialmente se refirió al BZ como CS4030, luego más tarde como EA 2277. [7] [10] El agente se hizo conocido comúnmente como "Buzz" debido a esta abreviatura y los efectos que tenía en el estado mental de los voluntarios humanos intoxicados con él en estudios de investigación en Edgewood Arsenal en Maryland. [10] Como se describe en el libro autobiográfico del psiquiatra retirado del Ejército James Ketchum Chemical Warfare: Secrets Almost Forgotten (2006), el trabajo prosiguió en 1964 cuando un general imaginó un plan para incapacitar a un arrastrero entero con BZ aerosolizado; este esfuerzo se denominó Proyecto DORK. [13] El BZ fue finalmente utilizado como arma para su lanzamiento en el grupo generador M44 y en la bomba de racimo M43 , hasta que todas esas existencias fueron destruidas en 1989 como parte de una reducción general del programa de guerra química de los EE. UU.

En 2022 se emitió un documental, Dr Delirium and The Edgewood Experiments , en Discovery+ , que incluye una entrevista con Ketchum que no se había mostrado anteriormente. [14]

Uso y presunto uso

En febrero de 1998, el Ministerio de Defensa británico acusó a Irak de haber almacenado grandes cantidades de un agente incapacitante anticolinérgico glicolato conocido como "Agente 15". [15] El Agente 15 es un supuesto agente incapacitante iraquí que probablemente sea químicamente idéntico al BZ o esté estrechamente relacionado con él. Se dice que el Agente 15 se almacenó en grandes cantidades antes y durante la Guerra del Golfo Pérsico . Sin embargo, después de la guerra, la CIA concluyó que Irak no había almacenado ni utilizado como arma el Agente 15. [a] [17]

Según Konstantin Anokhin, profesor del Instituto de Fisiología Normal de Moscú, el BZ fue el agente químico utilizado para incapacitar a los terroristas durante el asedio de Nord-Ost en 2002 , pero al menos 115 rehenes perecieron debido a una sobredosis; [18] pero también se han propuesto muchos otros agentes, y ninguno ha sido confirmado definitivamente.

En enero de 2013, un funcionario no identificado de la administración estadounidense, refiriéndose a un cable no revelado del Departamento de Estado de Estados Unidos, afirmó que "los contactos sirios presentaron un caso convincente de que el Agente 15, una sustancia química alucinógena similar al BZ, [19] se utilizó en Homs ". [20] [21] Sin embargo, en respuesta a estos informes, un portavoz del Consejo de Seguridad Nacional de Estados Unidos declaró:

Los informes que hemos visto de los medios de comunicación sobre supuestos incidentes con armas químicas en Siria no han sido coherentes con lo que creemos que es verdad sobre el programa de armas químicas sirio. [17] [21]

Legalidad

El BZ está incluido en la Lista 2 de la OPAQ (Szinicz, 2005). [22]

Véase también

Notas al pie

  1. ^ "Consideramos que Irak nunca fue más allá de la investigación con el Agente 15 -una sustancia química alucinógena similar al BZ- o cualquier otro psicoquímico. El Agente 15 se convirtió en un problema después de que un comunicado de prensa británico del 9 de febrero de 1998 afirmara que el Reino Unido tenía información, considerada fiable, de que Irak tenía grandes cantidades de este agente químico en la década de 1980. La información de inteligencia y de la UNSCOM indicaba que Irak había investigado una serie de psicoquímicos, entre ellos el Agente 15, el BZ y el PCP; sin embargo, la UNSCOM indicó que no vio ninguna prueba de importación iraquí de grandes cantidades, de uso como arma, de adquisición de cantidades militarmente significativas de precursores o de producción industrial de estos agentes". [16]

Referencias

  1. ^ Conant, Eve (22 de noviembre de 2002). «Más preguntas que respuestas». Newsweek . Consultado el 15 de abril de 2018 .
  2. ^ abc QNB: Agente incapacitante. Base de datos de seguridad y salud en respuesta a emergencias. Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional. Consultado el 20 de abril de 2009.
  3. ^ ab Gupta, Ramesh C. (21 de enero de 2015). Manual de toxicología de agentes de guerra química (segunda edición). Londres: Academic Press. pág. 152. ISBN 978-0-12-800494-4.OCLC 903965588  .
  4. ^ FM 3-9 del ejército de EE. UU.
  5. ^ Comité sobre niveles de referencia de exposición aguda; Comité sobre toxicología; Junta de estudios ambientales y toxicología; División de estudios de la Tierra y la vida; Consejo Nacional de Investigación. Washington (DC): National Academies Press (EE. UU.); 26 de abril de 2013.
  6. ^ Ramjan KA; Williams AJ; Isbister GK; Elliott EJ (noviembre de 2007). "'Rojo como una remolacha y ciego como un murciélago' Delirio anticolinérgico en adolescentes: lecciones para el pediatra". Revista de Pediatría y Salud Infantil . 43 (11): 779–780. doi :10.1111/j.1440-1754.2007.01220.x. PMID  17924941. S2CID  37914161.
  7. ^ ab Goodman, Ephraim (2010). Contribuciones históricas a la toxicología humana de la atropina: efectos conductuales de dosis altas de atropina y usos militares de la atropina para producir intoxicación . Wentzville, Missouri: Eximdyne. pág. 62. ISBN 978-0-9677264-3-4.OCLC 858939565  .
  8. ^ Gupta, Ramesh C. (21 de enero de 2015). Manual de toxicología de agentes de guerra química (segunda edición). Londres: Academic Press. pág. 156. ISBN 978-0-12-800494-4.OCLC 903965588  .
  9. ^ Goodman, Ephraim (2010). Contribuciones históricas a la toxicología humana de la atropina: efectos conductuales de dosis altas de atropina y usos militares de la atropina para producir intoxicación . Wentzville, Missouri: Eximdyne. pág. 72. ISBN 978-0-9677264-3-4.OCLC 858939565  .
  10. ^ abcde Kirby, Reid. "Paradise Lost: The Psycho Agents", The CBW Conventions Bulletin , mayo de 2006, número 71, págs. 2-3, consultado el 11 de diciembre de 2008.
  11. ^ Posibles efectos a largo plazo sobre la salud de la exposición a corto plazo a agentes químicos, volumen 2: reactivadores de la colinesterasa, sustancias psicoquímicas, irritantes y vesicantes (1984)
  12. ^ Ketchum - Guerra química: secretos casi olvidados Archivado el 22 de octubre de 2022 en Wayback Machine (2006)
  13. ^ "Armas alucinógenas del ejército descubiertas". Wired. Abril de 2007. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2016. Consultado el 22 de agosto de 2022 .
  14. ^ Simonpillai, Radheyan (9 de junio de 2022). "'Afectó a un gran número de personas': dentro del mundo de los impactantes experimentos militares con drogas". The Guardian .
  15. ^ Colin Brown; Ian Burrel (10 de febrero de 1998). "Se revela el arsenal iraquí de 'gas zombi'" . The Independent . Reino Unido. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2011.
  16. ^ Problemas con los agentes de guerra química (informe). Actualización de inteligencia. Agencia Central de Inteligencia de Estados Unidos . Abril de 2002. Archivado desde el original el 14 de abril de 2019. Consultado el 28 de enero de 2013 .
  17. ^ ab Lewis, Jeffrey (25 de enero de 2013). "Por qué todo el mundo se equivoca acerca del gas zombi de Asad". Foreign Policy . Consultado el 28 de enero de 2013 .
  18. ^ "Rehenes reciben antídoto de gas nervioso de los militares". The Guardian . 28 de octubre de 2002.
  19. ^ "Agentes químicos iraquíes y sus efectos". Problemas con los agentes de guerra química (informe). Actualización de inteligencia. Agencia Central de Inteligencia de Estados Unidos . Abril de 2002. Archivado desde el original el 14 de abril de 2019. Consultado el 19 de enero de 2013 .
  20. ^ Rogin, Josh (15 de enero de 2013). «Cable secreto del Departamento de Estado: Armas químicas utilizadas en Siria». Foreign Policy The Cable . Consultado el 16 de enero de 2013 .
  21. ^ ab "EE.UU. minimiza informe de prensa de que Siria utilizó armas químicas". Reuters . 16 de enero de 2013 . Consultado el 28 de enero de 2013 .
  22. ^ Valdez, Carlos A.; Leif, Roald N.; Hok, Saphon; Hart, Bradley R. (25 de julio de 2017). "Análisis de agentes de guerra química mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas: métodos para su detección directa y aproximaciones de derivatización para el análisis de sus productos de degradación". Reseñas en Química Analítica . 37 (1). doi : 10.1515/revac-2017-0007 . ISSN  2191-0189. S2CID  103245582.

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