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ACOT13

La acil-CoA tioesterasa 13 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ACOT13 . [5] Este gen codifica un miembro de la superfamilia de las tioesterasas . En los seres humanos, la proteína colocaliza con los microtúbulos y es esencial para la proliferación celular sostenida . [5]

Estructura

La proteína ortóloga de ratón forma un homotetrámero y está asociada con las mitocondrias . La proteína de ratón funciona como una acil-CoA tioesterasa de cadena media y larga. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [5]

Función

La proteína codificada por el gen ACOT13 es parte de una familia de acil-CoA tioesterasas , que catalizan la hidrólisis de varios ésteres de coenzima A de diversas moléculas al ácido libre más CoA. Estas enzimas también se han denominado en la literatura acil-CoA hidrolasas, acil-CoA tioéster hidrolasas y palmitoil-CoA hidrolasas. La reacción que llevan a cabo estas enzimas es la siguiente:

Éster de CoA + H 2 O → ácido libre + coenzima A

Estas enzimas utilizan los mismos sustratos que las acil-CoA sintetasas de cadena larga, pero tienen un propósito único: generan ácido libre y CoA, a diferencia de las acil-CoA sintetasas de cadena larga, que ligan ácidos grasos a CoA, para producir el éster de CoA. [6] El papel de la familia de enzimas ACOT no se comprende bien; sin embargo, se ha sugerido que desempeñan un papel crucial en la regulación de los niveles intracelulares de ésteres de CoA, coenzima A y ácidos grasos libres. Estudios recientes han demostrado que los ésteres de acil-CoA tienen muchas más funciones que simplemente una fuente de energía. Estas funciones incluyen la regulación alostérica de enzimas como la acetil-CoA carboxilasa , [7] hexoquinasa IV, [8] y la enzima condensadora de citrato. Las acil-CoA de cadena larga también regulan la apertura de los canales de potasio sensibles al ATP y la activación de las ATPasas de calcio , regulando así la secreción de insulina . [9] Varios otros eventos celulares también están mediados por acil-CoA, por ejemplo, la transducción de señales a través de la proteína quinasa C , la inhibición de la apoptosis inducida por el ácido retinoico y la participación en la gemación y fusión del sistema de endomembranas . [10] [11] [12] Las acil-CoA también median la orientación de las proteínas a varias membranas y la regulación de las subunidades α de la proteína G, porque son sustratos para la acilación de proteínas. [13] En las mitocondrias , los ésteres de acil-CoA participan en la acilación de deshidrogenasas dependientes de NAD+ mitocondriales ; Debido a que estas enzimas son responsables del catabolismo de los aminoácidos , esta acilación inactiva todo el proceso. Este mecanismo puede proporcionar interferencias metabólicas y actuar para regular la relación NADH /NAD+ con el fin de mantener una beta oxidación mitocondrial óptima de los ácidos grasos. [14] El papel de los ésteres de CoA en el metabolismo de los lípidos y muchos otros procesos intracelulares está bien definido y, por lo tanto, se plantea la hipótesis de que las enzimas ACOT desempeñan un papel en la modulación de los procesos en los que participan estos metabolitos. [15]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000112304 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000006717 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc "Entrez Gene: Acil-CoA tioesterasa 13".
  6. ^ Mashek DG, Bornfeldt KE, Coleman RA, Berger J, Bernlohr DA, Black P, DiRusso CC, Farber SA, Guo W, Hashimoto N, Khodiyar V, Kuypers FA, Maltais LJ, Nebert DW, Renieri A, Schaffer JE, Stahl A, Watkins PA, Vasiliou V, Yamamoto TT (octubre de 2004). "Nomenclatura revisada para la familia de genes de acil-CoA sintetasa de cadena larga de mamíferos". Revista de investigación de lípidos . 45 (10): 1958–61. doi : 10.1194/jlr.E400002-JLR200 . PMID  15292367.
  7. ^ Ogiwara H, Tanabe T, Nikawa J, Numa S (agosto de 1978). "Inhibición de la acetil-coenzima-A carboxilasa de hígado de rata por palmitoil-coenzima A. Formación de un complejo enzima-inhibidor equimolar". Revista europea de bioquímica . 89 (1): 33–41. doi :10.1111/j.1432-1033.1978.tb20893.x. PMID  29756.
  8. ^ Srere PA (diciembre de 1965). "Inhibición de la palmitilo-coenzima A de la enzima condensadora de citrato". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de los lípidos . 106 (3): 445–55. doi :10.1016/0005-2760(65)90061-5. PMID  5881327.
  9. ^ Gribble FM, Proks P, Corkey BE, Ashcroft FM (octubre de 1998). "Mecanismo de activación del canal de potasio sensible a ATP clonado por oleoil-CoA". La Revista de Química Biológica . 273 (41): 26383–7. doi : 10.1074/jbc.273.41.26383 . PMID  9756869.
  10. ^ Nishizuka Y (abril de 1995). "Proteína quinasa C y señalización de lípidos para respuestas celulares sostenidas". Revista FASEB . 9 (7): 484–96. doi : 10.1096/fasebj.9.7.7737456 . PMID  7737456. S2CID  31065063.
  11. ^ Glick BS, Rothman JE (marzo de 1987). "Posible papel de la acil-coenzima A grasa en el transporte de proteínas intracelulares". Naturaleza . 326 (6110): 309–12. Código Bib : 1987Natur.326..309G. doi :10.1038/326309a0. PMID  3821906. S2CID  4306469.
  12. ^ Wan YJ, Cai Y, Cowan C, Magee TR (junio de 2000). "Las acil-CoA grasas inhiben la apoptosis inducida por el ácido retinoico en células Hep3B". Cartas de Cáncer . 154 (1): 19–27. doi :10.1016/s0304-3835(00)00341-4. PMID  10799735.
  13. ^ Duncan JA, Gilman AG (junio de 1998). "Una acilproteína tioesterasa citoplasmática que elimina el palmitato de las subunidades alfa de la proteína G y p21 (RAS)". La Revista de Química Biológica . 273 (25): 15830–7. doi : 10.1074/jbc.273.25.15830 . PMID  9624183.
  14. ^ Berthiaume L, Deichaite I, Peseckis S, Resh MD (marzo de 1994). "Regulación de la actividad enzimática por acilación de grasas en el sitio activo. Una nueva función de la acilación de proteínas con ácidos grasos de cadena larga". La Revista de Química Biológica . 269 ​​(9): 6498–505. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37399-4 . PMID  8120000.
  15. ^ Hunt MC, Alexson SE (marzo de 2002). "El papel que desempeñan las acil-CoA tioesterasas en la mediación del metabolismo de los lípidos intracelulares". Avances en la investigación de lípidos . 41 (2): 99-130. doi :10.1016/s0163-7827(01)00017-0. PMID  11755680.

enlaces externos

Otras lecturas

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .


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