La desoxigedunina , o 14,15-desoxigedunina , es un tetranortriterpenoide aislado del árbol indio neem [1] [2] una planta que ha estado en la medicina tradicional india desde la antigüedad como remedio para diversas dolencias. [3]
Se ha descubierto que la desoxigedunina actúa como un agonista potente y selectivo de molécula pequeña de TrkB , el principal receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). [1] [2] Produce efectos neurotróficos y neuroprotectores dependientes de TrkB en ratones y mejora los procesos de aprendizaje . [1] [4] Además, la desoxigedunina provoca efectos rápidos similares a los de un antidepresivo dependiente de TrkB en la prueba de natación forzada , un modelo animal de depresión , de manera similar a la 7,8-dihidroxiflavona (7,8-DHF) y la ketamina , y en particular con una potencia mayor que el 7,8-DHF. [1] [2] [5] El compuesto fue descubierto por el mismo grupo que identificó 7,8-DHF y N-acetilserotonina como agonistas de TrkB. [1]
Con la inyección intraperitoneal en ratones, la desoxigedunina cruza la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central y posee una acción de larga duración, con un inicio de acción 2 horas después de la administración y un máximo entre 4 y 8 horas. [1] En relación con el 7,8-DHF, la desoxigedunina tiene una afinidad de unión más débil por TrkB (K d = 1,4 μM). [1] [2] Sin embargo, es más potente que el 7,8-DHF in vivo con inyección intraperitoneal en múltiples ensayos. [1] También se ha descubierto que la desoxigedunina es activa por vía oral y tópica . [1] [4] El compuesto, a diferencia del 7,8-DHF, tiene poca solubilidad en agua , [1] y por lo tanto su biodisponibilidad , especialmente oral, puede ser subóptima. [6] Los investigadores que descubrieron la desoxigedunina expresaron que estaban intentando encontrar análogos con solubilidad en agua mejorada que conservaran la actividad biológica de la desoxigedunina, pero, a partir de 2016, parece que no ha habido informes posteriores sobre este esfuerzo desde el artículo original ( 2010) fue publicado. [1] También afirmaron en el artículo que el 7,8-DHF tiene una estructura química más simple y que los flavonoides eran más fáciles de modificar para mejorar los efectos biológicos que las geduninas . [1]
De manera similar a la gedunina , un compuesto estrechamente relacionado estructuralmente que también se encuentra en Azadirachta indica , también se ha descubierto que la desoxigedunina activa HSF1 e induce Hsp70 , y se observó que posee efectos neuroprotectores en un modelo de la enfermedad de Huntington . [7]