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Tropoflavina

La tropoflavina , también conocida como 7,8-dihidroxiflavona ( DHF ), es una flavona natural que se encuentra en Godmania aesculifolia , Tridax procumbens y hojas de prímula . [2] [3] [4] Se ha descubierto que actúa como un agonista potente y selectivo de moléculas pequeñas de la quinasa del receptor de tropomiosina B (TrkB) (K d ≈ 320 nM), el principal receptor de señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) neurotrofina . [5] [6] [7] La ​​tropoflavina es biodisponible por vía oral y puede penetrar la barrera hematoencefálica . [8] [9] Se está desarrollando un profármaco de tropoflavina con potencia y farmacocinética muy mejoradas , R13 (y, anteriormente, R7 ), para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . [10] [11]

La tropoflavina ha demostrado eficacia terapéutica en modelos animales de una variedad de trastornos del sistema nervioso central , [7] incluyendo depresión , [8] enfermedad de Alzheimer , [12] [13] [14] déficits cognitivos en la esquizofrenia , [15] enfermedad de Parkinson , [5] enfermedad de Huntington , [16] esclerosis lateral amiotrófica , [17] lesión cerebral traumática , [18] isquemia cerebral , [19] [20] síndrome del cromosoma X frágil , [21] y síndrome de Rett . [22] La tropoflavina también muestra eficacia en modelos animales de deterioro cognitivo asociado con la edad [23] y mejora la consolidación de la memoria y el aprendizaje emocional en roedores sanos. [24] [25] Además, la tropoflavina posee una potente actividad antioxidante independiente de sus acciones sobre el receptor TrkB, [26] y protege contra la excitotoxicidad inducida por glutamato , [27] la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por 6-hidroxidopamina , [28] y la genotoxicidad inducida por estrés oxidativo . [29] También se encontró que bloquea la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por metanfetamina , un efecto que, en contraste con el anterior, se encontró que era dependiente de TrkB. [30]

En 2017, se publicó evidencia que sugiere que la tropoflavina y varios otros agonistas de TrkB de moléculas pequeñas informados podrían no ser en realidad agonistas directos de TrkB y podrían estar mediando sus efectos observados por otros medios. [31] [32]

Se ha descubierto que la tropoflavina actúa como un inhibidor débil de la aromatasa in vitro (K i = 10 μM), [33] aunque hay evidencia que sugiere que este podría no ser el caso in vivo . [5] Además, se ha descubierto que inhibe la aldehído deshidrogenasa y la estrógeno sulfotransferasa in vitro (K i = 35 μM y 1–3 μM, respectivamente), aunque de manera similar al caso de la aromatasa, estas actividades aún no se han confirmado in vivo . [5] A diferencia de muchos otros flavonoides , la tropoflavina no muestra ninguna actividad inhibidora sobre la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . [34] También se ha observado que la tropoflavina posee efectos antiestrogénicos in vitro a concentraciones muy altas (K i = 50 μM). [35] [36]

También se ha descubierto que una variedad de análogos estructurales cercanos de la tropoflavina actúan como agonistas de TrkB in vitro , incluyendo diosmetina (5,7,3'-trihidroxi-4'-metoxiflavona), norwogonina (5,7,8-trihidroxiflavona), eutropoflavina (4'-dimetilamino-7,8-dihidroxiflavona), 7,8,3'-trihidroxiflavona , 7,3'-dihidroxiflavona, 7,8,2'-trihidroxiflavona, 3,7,8,2'-tetrahidroxiflavona y 3,7-dihidroxiflavona. [37] El análogo altamente hidroxilado gosipetina (3,5,7,8,3',4'-hexahidroxiflavona), por el contrario, parece ser un antagonista de TrkB in vitro . [37]

También se descubrió que la tropoflavina disminuye el sueño de los ratones en la fase oscura y reduce el nivel de orexina A en el hipotálamo , pero no de orexina B, en los ratones. [38]

Véase también

Referencias

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