La deficiencia de DOCK8 , también llamada síndrome de inmunodeficiencia de DOCK8 , es la forma autosómica recesiva del síndrome de hiperinmunoglobulina E , un trastorno genético caracterizado por niveles elevados de inmunoglobulina E , eosinofilia e infecciones recurrentes por estafilococos y virus. Es causada por una mutación en el gen DOCK8 .
Los signos y síntomas de la deficiencia de DOCK8 son similares a los de la forma autosómica dominante, la deficiencia de STAT3 . Sin embargo, en la deficiencia de DOCK8, no hay afectación del tejido esquelético ni del tejido conectivo , y los individuos afectados no tienen los rasgos faciales característicos de aquellos con síndrome de hiper-IgE autosómico dominante. Los niños con deficiencia de DOCK8 a menudo tienen eczema , infecciones respiratorias y cutáneas por estafilococos. [1] [2]
Además de estas, se han observado muchas otras infecciones recurrentes, incluidas infecciones fúngicas recurrentes e infecciones virales recurrentes (incluidos molusco contagioso , herpes simple y herpes zóster ), infección recurrente de las vías respiratorias superiores (incluidos Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , virus respiratorio sincitial y adenovirus ), sinusitis recurrente , otitis media recurrente , mastoiditis , neumonía , bronquitis con bronquiectasias , osteomielitis , candidiasis , meningitis (causada por criptococo o H. influenzae), pericarditis , enteritis por salmonela y giardiasis . Otros problemas dermatológicos incluyen carcinoma/displasia de células escamosas (vulvar, anal y facial). Los problemas inmunológicos también son comunes, incluida la anemia hemolítica autoinmune , alergias graves (tanto alimentarias como ambientales ), asma y enfermedad reactiva de las vías respiratorias . El sistema nervioso también puede verse afectado; Las afecciones observadas en personas con deficiencia de DOCK8 incluyen hemiplejia , accidente cerebrovascular isquémico , hemorragia subaracnoidea y parálisis facial . Las complicaciones vasculares son comunes, incluyendo aneurisma aórtico , aneurisma cerebral , oclusión vascular y perfusión insuficiente, y vasculitis leucocitoclástica . [1] [2] [3] [4]
DOCK8, o "dedicador de la citocinesis 8", es una proteína implicada en la regulación del esqueleto de actina de la célula. También puede ser un supresor tumoral, ya que DOCK8 se pierde en muchos cánceres y las personas con deficiencia de DOCK8 son propensas a desarrollar neoplasias malignas. Cuando se muta, se produce una proteína incorrecta, por lo que hay, como máximo, un nivel traza de proteína DOCK8 funcional en la célula. Hay una variedad de mutaciones de pérdida de función en DOCK8 que pueden causar deficiencia e hiperinmunoglobulina E, incluyendo mutaciones de cambio de marco , mutaciones sin sentido , microdeleciones y, más comúnmente, grandes deleciones. [3] [4] El bajo número de células T (linfopenia de células T) y otros linfocitos parece ser responsable de la susceptibilidad a las infecciones, y la pobre inmunidad humoral es responsable de la baja respuesta a las vacunas. Sin embargo, no se sabe cómo DOCK8 está involucrado en la pérdida de células T. [4]
El diagnóstico definitivo solo se puede realizar después de una prueba genética para buscar una mutación en el gen DOCK8 . Sin embargo, se puede sospechar con un alto nivel de IgE y eosinofilia . Otros hallazgos de laboratorio sugestivos incluyen una disminución del número de células B , células T y células NK ; e hipergammaglobulinemia . [1] Se puede distinguir de la hiper-IgE autosómica dominante (deficiencia de STAT3) porque las personas con deficiencia de DOCK8 tienen niveles bajos de IgM y una respuesta inmunitaria secundaria deteriorada . [3] Los niveles de IgG e IgA suelen ser normales a altos. Se puede distinguir del síndrome de Wiskott-Aldrich ligado al cromosoma X similar por la presencia de trombocitopenia y la consiguiente diarrea sanguinolenta , así como por su patrón de herencia . El síndrome WHIM , causado por una mutación en CXCR4 , se asocia con infecciones virales cutáneas crónicas similares. [4]
El tratamiento de la deficiencia de DOCK8 se centra en la prevención y el tratamiento de las infecciones. Los antibióticos de amplio espectro son un modo común de tratamiento cuando hay infección, aunque algunas infecciones (como los abscesos pulmonares ) requieren tratamiento quirúrgico. El neumatocele puede tratarse con cirugía, pero no está claro el beneficio. [3]
También se recomienda el tratamiento quirúrgico de los abscesos cutáneos , junto con antibióticos y antimicóticos tópicos y sistémicos. [3]
El tratamiento a largo plazo con antibióticos sistémicos, como trimetoprima/sulfametoxazol , penicilinas y cefalosporinas , es eficaz para prevenir infecciones cutáneas y pulmonares. Otros tratamientos utilizados en la deficiencia de DOCK8 incluyen cromoglicato de sodio , que mejora la función de los glóbulos blancos, e isotretinoína , que mejora el estado de la piel. [3]
En ocasiones, se utiliza inmunoglobulina intravenosa como tratamiento, pero no se han demostrado sus beneficios. El levamisol también es ineficaz. Se han encontrado resultados clínicos mixtos con interferón gamma y omalizumab . Aunque las primeras investigaciones sobre el trasplante de células madre hematopoyéticas fueron equívocas, investigaciones posteriores han demostrado que mejora la función inmunitaria. [3] Dos pacientes se han curado con trasplante de médula ósea. [5] La ciclosporina A es un tema de investigación actual; los resultados preliminares han demostrado que es eficaz. [3]
Los niños con deficiencia de DOCK8 no suelen vivir mucho tiempo; la sepsis es una causa común de muerte a una edad temprana. Las complicaciones vasculares y del sistema nervioso central son otras causas comunes de muerte. [3]
La deficiencia de DOCK8 es muy rara, [1] se estima que se encuentra en menos de una persona por millón; [2] hasta 2012 se han diagnosticado 32 pacientes. [5]
La deficiencia de DOCK8 se describió por primera vez en 2004. [1] La mutación se descubrió en 2009. [5]