Geffen fundó el sello Asylum Records en 1971, y empezó a editar sus propias producciones y a firmar contratos con grandes artistas como Joni Mitchell, Jackson Browne, Linda Ronstadt o la banda Eagles.
La compañía de Geffen se popularizó gracias a las producciones de discos de artistas reconocidos como: En cuanto a sus películas, Geffen produjo comedias como Little Shop of Horrors (La pequeña tienda de los horrores) y Beetlejuice (Bitelchús) además de producir junto con Stephen Woolley la película Entrevista con el vampiro protagonizada por Tom Cruise y Brad Pitt.
David Geffen fue en 2004 uno de los 400 estadounidenses más ricos.
La revista Forbes lo sitúa en el puesto 73 en la lista de estadounidenses más ricos, con una fortuna calculada en aproximadamente 6800 millones de dólares.
Como dato curioso, es la persona homosexual más rica del planeta.