El carcinoma de células escamosas ( SCC ) de pulmón es un tipo histológico de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Es el segundo tipo de cáncer de pulmón más prevalente después del adenocarcinoma de pulmón y se origina en los bronquios . Sus células tumorales se caracterizan por tener un aspecto escamoso, similar al observado en las células epidérmicas . El carcinoma de células escamosas de pulmón está fuertemente asociado con el tabaquismo , más que cualquier otra forma de NSCLC. [1]
El carcinoma de pulmón de células escamosas comparte la mayoría de los signos y síntomas con otras formas de cáncer de pulmón . Estos incluyen empeoramiento de la tos, incluida hemoptisis , dolor en el pecho, dificultad para respirar y pérdida de peso. Los síntomas pueden ser el resultado de una invasión local o compresión de estructuras torácicas adyacentes, como la compresión que afecta al esófago y causa disfagia , la compresión que afecta a los nervios laríngeos y causa cambios en la voz , o la compresión que afecta a la vena cava superior y causa edema facial . Las metástasis a distancia también pueden causar dolor y mostrar síntomas relacionados con otros órganos. [1]
El carcinoma de células escamosas de pulmón está estrechamente relacionado con antecedentes de tabaquismo , más que la mayoría de los otros tipos de cáncer de pulmón . Según el Nurses' Health Study , el riesgo relativo de CCE es de aproximadamente 5,5, tanto entre aquellos con una duración previa de tabaquismo de 1 a 20 años, como entre aquellos con 20 a 30 años, en comparación con los no fumadores. [2] El riesgo relativo aumenta a aproximadamente 16 con una duración de tabaquismo previo de 30 a 40 años, y aproximadamente 22 con más de 40 años. [2]
Con mayor frecuencia surge centralmente en los bronquios más grandes y, si bien a menudo metastatiza a los ganglios linfáticos locorregionales (en particular, los ganglios hiliares) al principio de su evolución, generalmente se disemina fuera del tórax un poco más tarde que otros tipos importantes de cáncer de pulmón. Los tumores grandes pueden sufrir necrosis central, lo que resulta en cavitación . Un carcinoma de células escamosas suele ir precedido durante años de una metaplasia o displasia de células escamosas en el epitelio respiratorio de los bronquios, que luego se transforma en un carcinoma in situ . [ cita necesaria ]
Estudios a gran escala, como el Atlas del genoma del cáncer (TCGA), han caracterizado sistemáticamente alteraciones somáticas recurrentes que probablemente impulsan la iniciación y el desarrollo del carcinoma de células escamosas de pulmón. [3] [4]
El carcinoma de pulmón de células escamosas es uno de los tipos de tumores con mayor número de mutaciones, ya que el tabaquismo, el principal factor de la enfermedad, es un fuerte factor mutagénico. [5]
Las mutaciones inactivadoras en el SCC de pulmón afectan a muchos genes supresores de tumores como TP53 (mutado en el 81% de los casos), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) y PTEN (8%). También se han observado mutaciones recurrentes de pérdida de función en NOTCH1 (8%), lo que sugiere un papel supresor de tumores en el SCC de pulmón para este gen, que también se ha implicado como oncogén en cánceres hematológicos. [3] Por otro lado, se han encontrado mutaciones recurrentes de ganancia de función en oncogenes como PIK3CA (16%) y NFE2L2 (15%).
Se han encontrado amplificaciones comunes del número de copias de oncogén en SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 y CCND1 . Se observaron eliminaciones en supresores de tumores como CDKN2A, PTEN y NF1 . [3]
Algunas alteraciones como las que afectan a TP53 y CDKN2A son compartidas por el SCC de pulmón y el otro tipo más común de NSCLC, el adenocarcinoma de pulmón. Por el contrario, los dos principales oncogenes impulsores de este último, EGFR y KRAS, rara vez están mutados en el CCE de pulmón. [4]
Muchas de las mutaciones genéticas y alteraciones del número de copias ocurren en vías cuya desregulación parece ser importante para el inicio y la progresión del tumor. Específicamente, KEAP1 y NFE2L2 pertenecen a las vías de respuesta al estrés oxidativo; Las alteraciones en estos genes tienden a ocurrir de forma mutuamente excluyente, por lo que esta vía en conjunto está alterada en más del 30% de los casos. [3] De manera similar, la vía de diferenciación de células escamosas, cuyos componentes incluyen SOX2, TP63 y NOTCH1, está alterada en el 44% de los tumores.
Las alteraciones en la vía del receptor tirosina quinasa también son comunes, pero no tan extendidas como en el tipo adenocarcinoma. [ cita necesaria ]
Recientemente, se identificaron y validaron cuatro subtipos de expresión de ARNm (primitivo, basal, secretor y clásico) dentro del carcinoma de células escamosas. El subtipo primitivo se correlaciona con una peor supervivencia del paciente. Estos subtipos, definidos por diferencias de expresión intrínsecas, proporcionan una posible base para mejorar el pronóstico de los pacientes y la investigación de terapias individualizadas. [6]
El carcinoma de células escamosas temprano de pulmón (generalmente como carcinoma de células escamosas in situ) es asintomático y solo puede aparecer como un hallazgo incidental en la tomografía computarizada o la resonancia magnética como un nódulo pulmonar . Con el tiempo, se vuelve sintomático, generalmente cuando la masa tumoral comienza a obstruir la luz de un bronquio principal, lo que a menudo produce atelectasia distal e infección .
La citopatología puede detectar células atípicas a partir de pruebas citológicas de frotis de esputo, lavado broncoalveolar o muestras de cepillados endobronquiales .
La histopatología requiere al menos una biopsia de pulmón . En tales exámenes, estos tumores varían desde bien diferenciados, que muestran perlas de queratina y uniones celulares , hasta anaplásicos , con características residuales mínimas de células escamosas. [7]
La clasificación de tumores de pulmón de la OMS de 2015 [8] dividió los carcinomas de pulmón de células escamosas en 3 categorías: queratinizantes, no queratinizantes y basaloides. Queratinizante SCC alberga características de queratinización ; Los CCE no queratinizantes carecen de tales características pero muestran otros marcadores escamosos, como p40 y p63 ; finalmente, el CCE basaloide es un subconjunto poco común de carcinoma de pulmón de células escamosas pobremente diferenciado. Las variantes anteriores, como el CCE papilar, de células pequeñas y de células claras, se descartaron de la clasificación actual porque estos subtipos son muy poco comunes. No existe evidencia clara de importancia pronóstica para la subtipificación del carcinoma de células escamosas de pulmón. [8]
El tratamiento del carcinoma de células escamosas de pulmón depende de muchos factores, incluido el estadio , la resecabilidad, el estado funcional y las alteraciones genómicas adquiridas por el tumor individual. [ cita necesaria ]
El tratamiento del SCC en etapa temprana imita el de otros tipos histológicos de NSCLC. El CCE de pulmón en estadio temprano (I, II y IIIA) generalmente se reseca quirúrgicamente y se puede utilizar quimioterapia citotóxica y/o radiación como terapia adyuvante después de la cirugía. Por otro lado, el CCE de pulmón avanzado, metastásico o recurrente recibe terapia sistémica de primera línea con intención paliativa (es decir, no curativa) que consiste en quimioterapia citotóxica, más comúnmente un doblete a base de platino . Se utiliza cisplatino o carboplatino como base del platino. [9]
El desarrollo de terapias dirigidas ha sido menos rápido para el CCE de pulmón con respecto al adenocarcinoma, ya que los reordenamientos de ALK y las mutaciones de EGFR atacables con inhibidores del receptor de tirosina quinasa son mucho menos frecuentes en el primero en comparación con el segundo. [10]
La inmunoterapia está mostrando resultados prometedores para el NSCLC, y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado el agente anti-PD-1 nivolumab para el SCC de pulmón.
El carcinoma de células escamosas de pulmón es el segundo tipo histológico más común de cáncer de pulmón después del adenocarcinoma y alcanzó el 22,6 % de todos los casos de cáncer de pulmón en 2012. [11] La incidencia relativa del primero ha ido disminuyendo constantemente a favor del segundo debido a la disminución de las tasas de tabaquismo en los últimos años. [9]
Se ha descubierto que hasta el 91% del CCE pulmonar es atribuible al tabaquismo. La incidencia es mayor en hombres que en mujeres. [10]