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Bloqueador de los canales de potasio

El tetraetilamonio es un bloqueador de los canales de potasio de uso común.

Los bloqueadores de los canales de potasio son agentes que interfieren con la conducción a través de los canales de potasio .

Usos médicos

Arritmia

Efecto del agente antiarrítmico de clase III sobre el potencial de acción cardíaco.

Los bloqueadores de los canales de potasio utilizados en el tratamiento de la arritmia cardíaca se clasifican como agentes antiarrítmicos de clase III.

Mecanismo

Los agentes de clase III bloquean predominantemente los canales de potasio, prolongando así la repolarización. [1] Más específicamente, su efecto principal es sobre I Kr . [2]

Dado que estos agentes no afectan el canal de sodio , la velocidad de conducción no disminuye. La prolongación de la duración del potencial de acción y del período refractario, combinada con el mantenimiento de la velocidad de conducción normal, previene las arritmias reentrantes. (El ritmo reentrante tiene menos probabilidades de interactuar con el tejido que se ha vuelto refractario).

Ejemplos y usos

Efectos secundarios

Estos agentes incluyen un riesgo de torsades de pointes . [6]

Antidiabéticos

Las sulfonilureas , como la gliclazida , son bloqueadores de los canales de potasio sensibles al ATP .

Otros usos

La dalfampridina , un bloqueador de los canales de potasio, también ha sido aprobada para su uso en el tratamiento de la esclerosis múltiple . [7]

Un estudio parece indicar que la pulverización tópica de un antagonista del potasio (TASK 1/3 K+) selectivo sensible al ácido de poro en tándem aumenta la actividad de los músculos dilatadores de las vías respiratorias superiores y reduce la colapsabilidad faríngea durante la anestesia y la apnea obstructiva del sueño (AOS). [8] [9]

Dependencia de uso inverso

Los bloqueadores de los canales de potasio presentan una prolongación inversa de la duración del potencial de acción dependiente del uso. La dependencia inversa del uso es el efecto en el que la eficacia del fármaco se reduce después del uso repetido del tejido. [10] Esto contrasta con la dependencia del uso (ordinario), en el que la eficacia del fármaco aumenta después del uso repetido del tejido.

La dependencia inversa del uso es relevante para los bloqueadores de los canales de potasio utilizados como antiarrítmicos de clase III. Los fármacos dependientes del uso inverso que reducen la frecuencia cardíaca (como la quinidina ) pueden ser menos eficaces a frecuencias cardíacas altas. [10] La refractariedad del miocito ventricular aumenta a frecuencias cardíacas más bajas . [ cita requerida ] Esto aumenta la susceptibilidad del miocardio a las posdespolarizaciones tempranas (EAD) a frecuencias cardíacas bajas. [ cita requerida ] Los agentes antiarrítmicos que muestran una dependencia inversa del uso (como la quinidina ) son más eficaces para prevenir una taquiarritmia que para convertir a alguien en ritmo sinusal normal. [ cita requerida ] Debido a la dependencia inversa del uso de los agentes de clase III, a frecuencias cardíacas bajas los agentes antiarrítmicos de clase III pueden ser paradójicamente más arritmogénicos.

Los medicamentos como la quinidina pueden ser tanto dependientes del uso inverso como dependientes del uso. [10]

Bloqueadores de los canales de potasio activados por calcio

Algunos ejemplos de bloqueadores de los canales de potasio activados por calcio incluyen:

Rectificación interna de bloqueadores de canales

Algunos ejemplos de bloqueadores de canales rectificadores internos incluyen:

ROMK(Kir1.1)

No selectivo: Ba 2+ , [22] Cs + [23]

Regulado por GPCR(Kir3.x)

Sensible al ATP(Kir6.x)

Bloqueadores de canales de dominio de poro en tándem

Algunos ejemplos de bloqueadores de canales de dominio de poro en tándem incluyen:

Bloqueadores de canales dependientes de voltaje

Algunos ejemplos de bloqueadores de canales dependientes de voltaje incluyen:

hERG(KCNH2, Ken11.1)-específico

KCNQ (K contra 7)-específico

Véase también

Notas

  1. ^ La amiodarona también bloquea los canales de calcio dependientes del voltaje que contienen CACNA2D2
  2. ^ funciona bloqueando selectivamente el componente rápido de la corriente de potasio saliente del rectificador retardado (I Kr )
  3. ^ bloquea los canales de potasio del tipo hERG
  4. ^ Inhibe principalmente las corrientes salientes del canal de potasio K v 2.1 dependientes de voltaje .
  5. ^ un inhibidor muy potente del canal de potasio dependiente de voltaje Kv1.3 de rata

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