Su primer intento de ópera, La fede nell'incostanze ossia gli amici rivali (1722), fue un fracaso.
Posteriormente estudió música con Antonio Lotti y, después de un breve periodo en Florencia, donde trabajó como clavicordista, regresó a Venecia para intentarlo una vez más con la ópera.
Esta vez, su ópera Dorinda (1729) se estrenó con gran éxito e impulsó la carrera de Galuppi.
En 1749 estrenó en Madrid su ópera seria Demofoonte; Semiramide riconosciuta en Milán y Artaserse en Viena.
Esta también fue su primera colaboración con el libretista Carlo Goldoni, con quien produjo después varias óperas.