Muchas óperas de muy célebres compositores están asociadas a este teatro, incluyendo los estrenos de Mitridate, re di Ponto, Ascanio in Alba, y Lucio Silla de Mozart.
La atmósfera en los teatros de ópera de la época era más social que artística, y el Teatro Regio Ducal no era una excepción.
El viajero y compositor inglés Charles Burney describe sus mesas de juego así:
Después de la destrucción del Teatro Regio Ducal, que era un ala del Palazzo Reale, fue encargada la construcción en los aledaños de dos nuevos teatros, ambos diseñados por Giuseppe Piermarini.
El Nuovo Regio Ducal Teatro alla Scala, el actual Teatro de La Scala, que fue inaugurado el 3 de agosto de 1778 y el Teatro alla Canobbiana, hoy denominado Teatro Lírico, que fue inaugurado el 21 de agosto de 1779.