El ácido arsénico , también conocido como ácido aminofenilarsénico o ácido aminofenilarsónico , es un compuesto organoarsénico , un derivado amino del ácido fenilarsónico cuyo grupo amina está en la posición 4. Un polvo cristalino introducido médicamente a fines del siglo XIX como Atoxyl , su sal sódica se utilizó por inyección a principios del siglo XX como el primer fármaco arsénico orgánico, pero pronto se descubrió que era prohibitivamente tóxico para el uso humano. [1]
El ácido arsanílico se ha utilizado durante mucho tiempo como aditivo alimentario veterinario para promover el crecimiento y prevenir o tratar la disentería en aves de corral y cerdos. [2] [3] [4] En 2013, su aprobación por parte del gobierno de los EE. UU. como medicamento veterinario fue retirada voluntariamente por sus patrocinadores. [5] Aunque todavía se utiliza a veces en laboratorios, [6] el legado del ácido arsanílico se debe principalmente a su influencia en Paul Ehrlich al lanzar el enfoque de quimioterapia antimicrobiana para tratar enfermedades infecciosas en humanos. [7]
La síntesis fue reportada por primera vez en 1863 por Antoine Béchamp y se convirtió en la base de la reacción de Bechamp . [8] [9] El proceso implica la reacción de anilina y ácido arsénico a través de una reacción de sustitución aromática electrofílica .
El ácido arsanílico se presenta como un zwitterión , H 3 N + C 6 H 4 AsO 3 H − , [10] aunque normalmente se representa con la fórmula no zwitteriónica H 2 NC 6 H 4 AsO 3 H 2 .
Desde al menos el año 2000 a. C., el arsénico y los compuestos arsenicales inorgánicos eran a la vez medicinas y venenos. [11] [12] En el siglo XIX, los arsénicos inorgánicos se convirtieron en los medicamentos más destacados, por ejemplo la solución de Fowler , contra diversas enfermedades. [11]
En 1859, en Francia, mientras desarrollaba colorantes de anilina , [13] Antoine Béchamp sintetizó una sustancia química que identificó, aunque incorrectamente, como anilida de ácido arsénico . [14] Béchamp, también biólogo, médico y farmacéutico, informó que era 40 a 50 veces menos tóxico como fármaco que el ácido arsénico , y lo denominó Atoxyl , [14] el primer fármaco arsénico orgánico. [1]
En 1905, en Gran Bretaña, HW Thomas y A Breinl informaron sobre el tratamiento exitoso de la tripanosomiasis en animales con Atoxyl, y recomendaron dosis altas, administradas de forma continua, para la tripanosomiasis humana ( enfermedad del sueño ). [13] En 1907, más exitoso y menos tóxico que los arsenicales inorgánicos, se esperaba que Atoxyl ayudara en gran medida a la expansión de la colonización británica de África y detuviera la pérdida de ganado en África y la India. [13] ( La medicina colonial era tan valiosa socioeconómicamente [15] que en 1922, la compañía alemana Bayer ofreció revelar la fórmula de Bayer 205 —desarrollada en 1917 y que mostraba éxito en la enfermedad del sueño en el África británica y belga— al gobierno británico para la devolución de las colonias alemanas perdidas durante la Primera Guerra Mundial ). [14] [16]
Sin embargo, poco después Robert Koch descubrió, a través de un ensayo con Atoxyl en el África Oriental Alemana , que aproximadamente el 2% de los pacientes quedaban ciegos debido a la atrofia del nervio óptico . [14] En Alemania, Paul Ehrlich dedujo que el informe de Béchamp sobre la estructura de Atoxyl era incorrecto, y Ehrlich, junto con su químico orgánico jefe Alfred Bertheim, encontró su estructura correcta [13] —ácido aminofenil arsénico [17] o ácido aminofenil arsónico [14] —lo que sugería posibles derivados. [14] [17] Ehrlich le pidió a Bertheim que sintetizara dos tipos de derivados de Atoxyl: arsenóxidos y arsenobencenos. [14]
El arsenobenceno número 606 de Ehrlich y Bertheim, sintetizado en 1907, fue la arsfenamina , que se encontró ineficaz contra los tripanosomas , pero que en 1909 Ehrlich y el bacteriólogo Sahachiro Hata encontraron eficaz contra el microorganismo implicado en la sífilis , una enfermedad aproximadamente equivalente en aquel entonces al SIDA actual. [17] La empresa Farbwerke Hoechst comercializó la arsfenamina como el fármaco Salvarsan , "el arsénico que salva". [14] Su especificidad de acción se ajustó al paradigma de tratamiento de la bala de plata o bala mágica de Ehrlich, [11] y Ehrlich ganó fama internacional mientras que el éxito del Salvarsan (el primer tratamiento particularmente eficaz contra la sífilis) estableció la empresa de quimioterapia . [17] [18] A fines de la década de 1940, el Salvarsan fue reemplazado en la mayoría de las regiones por la penicilina , pero los arsénicos orgánicos siguieron utilizándose para la tripanosomiasis. [11]
El ácido arsanílico ganó uso como aditivo alimentario para aves de corral y cerdos para promover el crecimiento y prevenir o tratar la disentería . [2] [3] [4] Para las aves de corral y los cerdos, el ácido arsanílico estaba entre los cuatro medicamentos veterinarios arsenicales , junto con carbarsona , nitarsona y roxarsona , aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). [19] En 2013, la FDA rechazó las peticiones del Centro para la Seguridad Alimentaria y del Instituto de Política Agrícola y Comercial que buscaban la revocación de las aprobaciones de los medicamentos animales arsenicales, pero los patrocinadores de los medicamentos solicitaron voluntariamente a la FDA que retirara las aprobaciones de tres, incluido el ácido arsanílico, dejando solo la nitarsona aprobada. [5] En 2015, la FDA retiró la aprobación de la nitarsona. [20]
El ácido arsanílico todavía se utiliza en el laboratorio, por ejemplo en la modificación reciente de nanopartículas . [6]
Es un reactivo para la detección de nitrito en tiras reactivas de análisis de orina .
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