Un antagonista adrenérgico es un fármaco que inhibe la función de los receptores adrenérgicos . Hay cinco receptores adrenérgicos, que se dividen en dos grupos. El primer grupo de receptores son los receptores adrenérgicos beta (β). Hay receptores β 1 , β 2 y β 3 . El segundo grupo contiene los receptores adrenérgicos alfa (α). Solo hay receptores α 1 y α 2 . Los receptores adrenérgicos se encuentran cerca del corazón , los riñones , los pulmones y el tracto gastrointestinal . [1] También hay receptores α-adreno que se encuentran en el músculo liso vascular . [2]
Los antagonistas reducen o bloquean las señales de los agonistas . Pueden ser fármacos, que se añaden al organismo por razones terapéuticas, o ligandos endógenos . Los antagonistas α-adrenérgicos tienen efectos diferentes a los antagonistas β-adrenérgicos.
Los ligandos adrenérgicos son proteínas endógenas que modulan y provocan efectos cardiovasculares específicos . Los antagonistas adrenérgicos revierten el efecto cardiovascular natural, según el tipo de receptor adrenérgico que se esté bloqueando. Por ejemplo, si la activación natural del receptor α1 - adrenérgico produce vasoconstricción , un antagonista α1 - adrenérgico producirá vasodilatación . [3]
Algunos antagonistas adrenérgicos, principalmente los antagonistas β, se difunden pasivamente desde el tracto gastrointestinal. Desde allí, se unen a la albúmina y a la glucoproteína ácida α1 en el plasma , lo que permite una amplia difusión por el cuerpo. Desde allí, los antagonistas lipófilos se metabolizan en el hígado y se eliminan con la orina, mientras que los hidrófilos se eliminan sin cambios. [4]
Hay tres tipos diferentes de antagonistas.
Si bien solo unos pocos antagonistas α-adrenérgicos son competitivos, todos los antagonistas β-adrenérgicos son antagonistas competitivos . [5] [6] Los antagonistas competitivos son un tipo de antagonistas reversibles. Un antagonista competitivo se unirá al mismo sitio de unión del receptor al que se unirá el agonista. Aunque esté en la región activadora, el antagonista no activará el receptor. Este tipo de unión es reversible ya que el aumento de la concentración de agonista superará la concentración de antagonista, lo que dará como resultado la activación del receptor. [7]
Los antagonistas competitivos adrenérgicos tienen una duración más corta que los otros dos tipos de antagonistas. Si bien los antagonistas de los receptores alfa y beta suelen ser compuestos diferentes, recientemente se han desarrollado fármacos que afectan a ambos tipos de receptores adrenérgicos.
Dos ejemplos de antagonistas adrenérgicos competitivos son el propranolol y la fentolamina . La fentolamina es un antagonista competitivo y no selectivo de los receptores α-adrenérgicos. El propranolol es un antagonista de los receptores β-adrenérgicos. [8]
Mientras que los antagonistas competitivos se unen al sitio de unión del agonista o del ligando del receptor de manera reversible, los antagonistas no competitivos pueden unirse al sitio del ligando o a otro sitio llamado sitio alostérico . El agonista de un receptor no se une a su sitio de unión alostérico. La unión de un antagonista no competitivo es irreversible. Si el antagonista no competitivo se une al sitio alostérico y un agonista se une al sitio del ligando, el receptor permanecerá inactivado. [9] [10]
Un ejemplo de antagonista adrenérgico no competitivo es la fenoxibenzamina. Este fármaco es un antagonista α-adrenérgico no selectivo, lo que significa que se une a ambos receptores alfa. [11]
Había pocos antagonistas adrenérgicos no competitivos , si es que había alguno . Un antagonista no competitivo es ligeramente diferente de los otros dos tipos de antagonistas. La acción de un antagonista no competitivo depende de la activación previa del receptor. Esto significa que solo después de que el agonista se une al receptor, el antagonista puede bloquear la función del receptor. [12]
Los antagonistas adrenérgicos tienen efectos inhibidores u opuestos sobre los receptores del sistema adrenérgico. El sistema adrenérgico modula la respuesta de lucha o huida . Dado que esta respuesta, que se observa principalmente como un aumento de la presión arterial, se produce por la liberación de los ligandos adrenérgicos endógenos , la administración de un antagonista adrenérgico produce una disminución de la presión arterial , que está controlada tanto por la frecuencia cardíaca como por el tono vascular . [14] La administración de un antagonista adrenérgico que se dirige específicamente a los receptores beta produce esta disminución de la presión arterial al ralentizar o reducir el gasto cardíaco. [15]
Los antagonistas adrenérgicos se utilizan principalmente para enfermedades cardiovasculares . Los antagonistas adrenérgicos se utilizan ampliamente para reducir la presión arterial y aliviar la hipertensión . [16] Se ha demostrado que estos antagonistas alivian el dolor causado por el infarto de miocardio y también el tamaño del infarto, que se correlaciona con la frecuencia cardíaca. [17]
Los antagonistas adrenérgicos tienen pocos usos no cardiovasculares. Los antagonistas alfa-adrenérgicos también se utilizan para el tratamiento de cálculos ureterales , dolor y trastornos de pánico , abstinencia y anestesia . [18] [2]
Los antagonistas adrenérgicos se utilizan para tratar la toxicidad cardiovascular aguda (por ejemplo, en sobredosis ) causada por simpaticomiméticos , por ejemplo, la anfetamina , la metanfetamina , la cocaína , la efedrina y otras drogas. [19]
Si bien estos antagonistas adrenérgicos se utilizan para tratar enfermedades cardiovasculares, principalmente hipertensión, pueden provocar eventos cardíacos dañinos a través de la prolongación del intervalo QT . Algunos antagonistas adrenérgicos tienen una capacidad reducida para reducir el accidente cerebrovascular en comparación con los fármacos placebo . [20] [ necesita actualización ]
Si bien los antagonistas adrenérgicos se han utilizado durante años, existen múltiples problemas con el uso de esta clase de fármacos. Cuando se usan en exceso, los antagonistas adrenérgicos pueden provocar bradicardia , hipotensión , hiperglucemia e incluso shock hipodinámico. Esto se debe a que la estimulación adrenérgica por los agonistas da como resultado una regulación normal del canal de calcio . Si estos receptores adrenérgicos se bloquean con demasiada frecuencia, habrá un exceso de inhibición del canal de calcio, que causa la mayoría de estos problemas. [21]