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Anormalidades en imágenes relacionadas con amiloide

Las anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide ( ARIA ) son diferencias anormales observadas en las imágenes por resonancia magnética del cerebro en pacientes con enfermedad de Alzheimer . Las ARIA están asociadas con medicamentos antiamiloides , en particular anticuerpos monoclonales humanos como el aducanumab . [1] Hay dos tipos de ARIA: ARIA-E y ARIA-H. El fenómeno se observó por primera vez en ensayos de bapineuzumab . [2]

ARIA-E

ARIA-E se refiere al edema cerebral , que implica la ruptura de las uniones endoteliales estrechas de la barrera hematoencefálica y la posterior acumulación de líquido. [3] En un ensayo doble ciego del anticuerpo monoclonal humanizado solanezumab (n = 2042), dieciséis pacientes (11 que tomaron el fármaco, 5 que tomaron un placebo), o el 0,78%, desarrollaron ARIA-E. Otros 7 pacientes desarrollaron ARIA-E durante una extensión abierta del ensayo. [4]

El efecto de ARIA-E depende de la gravedad y la localización del edema. Los síntomas pueden incluir dolor de cabeza , cambios en el estado mental, confusión , vómitos, náuseas, temblores y alteraciones de la marcha . [4]

ARIA-H

ARIA-H se refiere a microhemorragias cerebrales (mH), pequeñas hemorragias en el cerebro, [5] a menudo acompañadas de hemosiderosis . [1] Las mH suelen verse como lesiones pequeñas, redondas y de baja intensidad y son pequeños depósitos de hemosiderina . Algunos estudios definen las mH como menores o iguales a 10 mm, mientras que otros definen el punto de corte como ≤ 5 mm. [1] La prevalencia de mH en ancianos sanos es de aproximadamente el 6%, pero este valor aumenta a entre el 50% y el 80% en ancianos con enfermedad cerebrovascular . [6]

Mecanismo de acción

Imágenes de resonancia magnética del cerebro humano, ejemplos de ARIA resaltados en azul:
Izquierda: ARIA-E con derrame del surco ( secuencia FLAIR )
Medio: ARIA-H con múltiples microhemorragias ( ponderada en T2* )
Derecha: ARIA-H con siderosis superficial (ponderada en T2*)

Se han postulado dos mecanismos no excluyentes. En primer lugar, en el contexto del envejecimiento y la neurodegeneración, la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE) puede verse comprometida, lo que resulta en un aumento de la permeabilidad. Cabe destacar que se ha planteado la hipótesis de que las placas amiloides contrarrestan esta fuga de la BHE. [7] Sin embargo, tras la administración de anticuerpos, estas placas son atacadas y posteriormente eliminadas, lo que potencialmente revela la aparición de microhemorragias [8] [9] En segundo lugar, una perspectiva alternativa postula que la introducción de anticuerpos en el torrente sanguíneo desencadena una respuesta inmunoinflamatoria como parte del régimen de tratamiento. Lamentablemente, esta reacción inmunológica orquestada podría precipitar inadvertidamente microhemorragias. [10]

Criterios de clasificación de resonancia magnética ARIA

Referencias

  1. ^ abc Sperling, Reisa A.; Jack, Clifford R.; Black, Sandra E.; Frosch, Matthew P.; Greenberg, Steven M.; Hyman, Bradley T.; Scheltens, Philip; Carrillo, Maria C.; Thies, William (12 de diciembre de 2016). "Anormalidades en las imágenes relacionadas con amiloide (ARIA) en ensayos terapéuticos modificadores de amiloide: recomendaciones del grupo de trabajo de la mesa redonda de investigación de la Asociación de Alzheimer". Alzheimer y demencia . 7 (4): 367–385. doi :10.1016/j.jalz.2011.05.2351. ISSN  1552-5260. PMC  3693547 . PMID  21784348.
  2. ^ DiFrancesco, Jacopo C.; Longoni, Martina; Piazza, Fabrizio (25 de septiembre de 2015). "Autoanticuerpos anti-Aβ en anomalías en imágenes relacionadas con amiloide (ARIA): biomarcador candidato para inmunoterapia en la enfermedad de Alzheimer y la angiopatía amiloide cerebral". Frontiers in Neurology . 6 : 207. doi : 10.3389/fneur.2015.00207 . ISSN  1664-2295. PMC 4585101 . PMID  26441825. 
  3. ^ "París: ARIA renombrada, edema vasogénico común a la terapia antiamiloide | ALZFORUM". www.alzforum.org . Consultado el 11 de diciembre de 2016 .
  4. ^ ab Carlson, Christopher; Siemers, Eric; Hake, Ann; Case, Michael; Hayduk, Roza; Suhy, Joyce; Oh, Joonmi; Barakos, Jerome (2016-03-02). "Anormalidades en imágenes relacionadas con amiloide en ensayos de solanezumab para la enfermedad de Alzheimer". Alzheimer's & Dementia . 2 : 75–85. doi :10.1016/j.dadm.2016.02.004. ISSN  2352-8729. PMC 4879647 . PMID  27239538. 
  5. ^ Gaillard, Frank. "Microhemorragia cerebral | Artículo de referencia sobre radiología | Radiopaedia.org". radiopaedia.org . Consultado el 11 de diciembre de 2016 .
  6. ^ Fiehler, Jens (1 de agosto de 2006). "Microhemorragias cerebrales: fugas antiguas y hemorragias nuevas". Revista internacional de accidentes cerebrovasculares . 1 (3): 122–130. doi :10.1111/j.1747-4949.2006.00042.x. ISSN  1747-4949. PMID  18706032. S2CID  11780084.
  7. ^ Atwood, Craig S.; Bowen, Richard L.; Smith, Mark A.; Perry, George (septiembre de 2003). "Requerimiento cerebrovascular de moléculas sellantes, anticoagulantes y remodeladoras que permitan el mantenimiento de la integridad vascular y el suministro de sangre". Brain Research Reviews . 43 (1): 164–178. doi :10.1016/S0165-0173(03)00206-6.
  8. ^ Hansen, Scott B.; Wang, Hao (septiembre de 2023). "El papel compartido del colesterol en la inflamación neuronal y periférica". Farmacología y terapéutica . 249 : 108486. doi :10.1016/j.pharmthera.2023.108486.
  9. ^ Hansen, Scott B. (18 de julio de 2023). "Función y origen del colesterol en el cerebro con enfermedad de Alzheimer". Journal of Alzheimer's Disease . 94 (2): 471–472. doi :10.3233/JAD-230538.
  10. ^ Antolini, Laura; DiFrancesco, Jacopo C.; Zedde, Marialuisa; Basso, Gianpaolo; Arighi, Andrea; Shima, Atsushi; Cagnin, Annachiara; Caulo, Massimo; Carare, Roxana O.; Charidimou, Andreas; Cirillo, Mario; Lazzaro, Vincenzo Di; Ferrarese, Carlo; Giossi, Alessia; Inzitari, Domenico; Marcon, Michela; Marconi, Roberto; Ihara, Masafumi; Nitrini, Ricardo; Orlandi, Berardino; Padovani, Alessandro; Pascarella, Rosario; Perini, Francisco; Perini, Julia; Sessa, María; Scarpini, Elio; Tagliavini, Fabrizio; Valenti, Raffaella; Vázquez-Costa, Juan Francisco; Villarejo-Galende, Alberto; Hagiwara, Yuta; Ziliotto, Nicole; Piazza, Fabrizio (2 de noviembre de 2021). "Eventos espontáneos similares a ARIA en la inflamación relacionada con la angiopatía amiloide cerebral: un estudio de cohorte longitudinal prospectivo multicéntrico". Neurología . 97 (18): e1809–e1822. doi : 10.1212/WNL.0000000000012778 . tamaño de archivo : 10281/327960 .
  11. ^ ADUHELM: inyección de aducanumab, solución. Información de la etiqueta del medicamento de DailyMed . Consultado el 19 de junio de 2021.

Enlaces externos