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Medicamentos anti-amiloide

Los fármacos antiamiloides , también conocidos como anticuerpos antiamiloides (AAA), [1] son ​​una clase de anticuerpos monoclonales desarrollados para tratar la enfermedad de Alzheimer . El primer fármaco de la clase que se desarrolló, a principios de la década de 2000, fue el bapineuzumab , pero no mostró eficacia en ensayos de etapas posteriores. [2] El primer fármaco que aprobó la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) fue el aducanumab , en 2021. [3]

Medicamentos aprobados

Hasta 2022, ninguno de estos medicamentos ha sido aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos . [4]

Aducanumab

Aducanumab , vendido bajo la marca Aduhelm, es un anticuerpo monoclonal diseñado para tratar la enfermedad de Alzheimer . [5] [6] Es un anticuerpo monoclonal [6] [5] que se dirige a las formas agregadas (placa) [7] [8] de beta amiloide (Aβ) que se encuentran en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer para reducir su acumulación. [9] [10] Fue desarrollado por Biogen y Eisai . [11] Aducanumab se administra mediante infusión intravenosa . [5]

El aducanumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en junio de 2021, [12] en una decisión controvertida que provocó la dimisión de tres asesores de la FDA ante la ausencia de pruebas de que el medicamento sea eficaz. [13] [14] [15] La FDA declaró que representa un tratamiento pionero en su tipo aprobado para la enfermedad de Alzheimer y que es el primer tratamiento nuevo aprobado para el Alzheimer desde 2003. [6] La aprobación del aducanumab es controvertida por numerosas razones, entre ellas los resultados ambiguos de los ensayos clínicos en cuanto a la eficacia , el elevado coste del medicamento y la altísima tasa de acontecimientos adversos graves . [16] [15] La FDA lo considera un medicamento de primera clase . [17]

En noviembre de 2020, un panel de expertos externos de la FDA concluyó que un estudio fundamental de aducanumab no mostró evidencia sólida de que el medicamento funcionara, citando una eficacia cuestionable y múltiples señales de alerta encontradas con el análisis de datos. [18] También hubo riesgos significativos para la salud asociados con el medicamento; se encontró hinchazón o sangrado cerebral en el 41% de los pacientes inscritos en los estudios. [19] Sin embargo, el medicamento fue aprobado bajo la vía de aprobación acelerada de la FDA , y la FDA requiere que Biogen realice revisiones de seguimiento para asegurar que el medicamento sea un tratamiento seguro y eficaz para la enfermedad de Alzheimer. [6] [20] Se le pidió a la Oficina del Inspector General, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. que investigara la interacción entre la compañía farmacéutica y la FDA antes de la aprobación del medicamento. [21]

Biogen abandonó el fármaco en enero de 2024 por razones económicas. [22]

Lecanemab

Lecanemab , vendido bajo la marca Leqembi, es un medicamento con anticuerpos monoclonales utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . [23] [24] Lecanemab es un anticuerpo dirigido a beta amiloide . [23] Se administra mediante infusión intravenosa a pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve. [23] En ensayos clínicos, demostró una eficacia modesta en la reducción del deterioro cognitivo relativo en comparación con placebo. [25] Los efectos secundarios más comunes de lecanemab incluyen dolor de cabeza, reacciones relacionadas con la infusión y anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide , un efecto secundario que se sabe que ocurre con la clase de anticuerpos dirigidos al amiloide. [26]

Lecanemab fue desarrollado conjuntamente por Eisai y Biogen . Recibió la aprobación acelerada para uso médico en los Estados Unidos en enero de 2023, [27] y la FDA lo aprobó por completo en julio de 2023. [24] [28] Lecanemab tenía un precio de 26 500 dólares al año en los Estados Unidos. [29] La Agencia Europea de Medicamentos falló en contra de la aprobación del fármaco. [30] En Gran Bretaña, el fármaco fue aprobado, pero no estará cubierto por el NHS inglés debido a su desfavorable relación costo-beneficio.

Donanemab

Donanemab , vendido bajo la marca Kisunla, es un anticuerpo monoclonal utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . [31] [32] Donanemab fue desarrollado por Eli Lilly and Company . [33] [34]

Los efectos secundarios más comunes incluyen anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide y dolor de cabeza. [32]

La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el uso médico de donanemab en los Estados Unidos en julio de 2024. [32] El tratamiento está destinado a pacientes con deterioro cognitivo leve o etapa de demencia leve de la enfermedad, que es la misma población en la que se estudió el tratamiento en los ensayos clínicos. [35]

Eficacia

Una revisión de 2023 concluyó que "los fármacos anti-Aβ tienen una eficacia relativamente baja para prevenir el deterioro cognitivo y reducen las producciones patológicas con una seguridad aceptable". [36] Una revisión de 2022 concluye que "surge un efecto clínico estadísticamente significativo pero leve de estos fármacos en pacientes con EA temprana después de 18 meses" y afirma que "la relación riesgo/beneficio de esta clase de fármacos en la EA temprana sigue siendo cuestionable hasta ahora después de 18 meses". [37]

Según una declaración de 2023 de la Asociación Europea de Neurología y la Asociación Europea de Psiquiatría , "los anticuerpos anti-Aβ representan un avance significativo en el tratamiento de la EA, pero su eficacia es moderada y aún queda mucho trabajo por hacer para mejorar su eficacia, seguridad y accesibilidad". [2]

En un comentario de 2023, los autores expresan su preocupación por el hecho de que los resultados de los ensayos, que se basan en la puntuación de los pacientes y sus cuidadores, de estos medicamentos podrían verse confundidos por el desenmascaramiento producido por los efectos adversos. [38] También apoyan la realización de estudios diseñados para distinguir entre efectos modificadores de la enfermedad y efectos sintomáticos. [38]

Efectos adversos

Anormalidades en imágenes relacionadas con amiloide

Las anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide son un efecto adverso relativamente poco común pero grave. [37]

Pérdida acelerada del volumen cerebral

La pérdida de volumen cerebral es un síntoma de la enfermedad de Alzheimer y se acelera con los fármacos antiamiloides desarrollados para tratarla. Un metaanálisis descubrió que las personas con deterioro cognitivo leve tratadas con fármacos antiamiloides alcanzarían el volumen cerebral asociado con la enfermedad de Alzheimer completa ocho meses antes que quienes no recibieron dicho tratamiento. Se desconoce la importancia de la pérdida de volumen cerebral causada por estos fármacos. [39]

No se conoce el mecanismo. Se ha sugerido que las anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA) son una posible causa de la pérdida acelerada del volumen cerebral. Otros dicen que puede atribuirse a la reducción de las placas amiloides. [38]

Se ha informado de una pérdida acelerada del volumen cerebral con lecanemab , aducanumab , donanemab y otros fármacos antiamiloides. En estudios se informan los volúmenes del hipocampo, ventricular y del cerebro entero y se han encontrado disminuciones en los tres. Sin embargo, no se comprenden completamente las partes afectadas del cerebro. [38]

Sociedad y cultura

Desarrollo de fármacos

Los fármacos antiamiloides aprobados se desarrollaron después de años de intentos infructuosos de desarrollar un tratamiento modificador de la enfermedad de Alzheimer. [40]

Costo

Se han expresado preocupaciones sobre el alto costo de los medicamentos y la accesibilidad a ellos para los pacientes. [3]

Véase también

Referencias

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