La anemia megaloblástica es un tipo de anemia macrocítica . Una anemia es un defecto de los glóbulos rojos que puede provocar un suministro insuficiente de oxígeno. [1] La anemia megaloblástica resulta de la inhibición de la síntesis de ADN durante la producción de glóbulos rojos. [2] Cuando la síntesis de ADN se ve afectada, el ciclo celular no puede progresar desde la etapa de crecimiento G2 a la etapa de mitosis (M). Esto conduce a un crecimiento celular continuo sin división, lo que se presenta como macrocitosis. La anemia megaloblástica tiene un inicio bastante lento, especialmente si se compara con la de otras anemias. El defecto en la síntesis de ADN de los glóbulos rojos se debe con mayor frecuencia a hipovitaminosis , específicamente deficiencia de vitamina B12 o deficiencia de folato . La pérdida de micronutrientes también puede ser una causa.
La anemia megaloblástica que no se debe a hipovitaminosis puede ser causada por antimetabolitos que envenenan directamente la producción de ADN, como algunos agentes quimioterapéuticos o antimicrobianos (por ejemplo, azatioprina o trimetoprima ).
El estado patológico de la megaloblastosis se caracteriza por muchos glóbulos rojos ( megaloblastos ) grandes, inmaduros y disfuncionales en la médula ósea [3] y también por neutrófilos hipersegmentados (definidos como la presencia de neutrófilos con seis o más lóbulos o la presencia de más de 3 % de neutrófilos con al menos cinco lóbulos). [4] Estos neutrófilos hipersegmentados se pueden detectar en la sangre periférica (mediante un frotis de diagnóstico de una muestra de sangre).
Hay un defecto en la síntesis de ADN en las células que se dividen rápidamente y, en menor medida, también se altera la síntesis de ARN y proteínas . Por lo tanto, la proliferación celular desequilibrada y la división celular alterada se producen como resultado de la maduración nuclear detenida, por lo que las células muestran asincronía nuclear-citoplasmática.
En la médula ósea , la mayoría de los megaloblastos se destruyen antes de pasar a la sangre periférica ( hemólisis intramedular ). Algunos pueden escapar de la médula ósea ( macrocitos ) a la sangre periférica pero son destruidos por el sistema retículo-endotelial (hemólisis extramedular).
El estándar de oro para el diagnóstico de la deficiencia de vitamina B 12 es un nivel bajo de vitamina B 12 en sangre . Un nivel bajo de vitamina B 12 en sangre es un hallazgo que normalmente puede y debe tratarse mediante inyecciones, suplementos o consejos dietéticos o de estilo de vida, pero no es un diagnóstico. La hipovitaminosis B 12 puede deberse a varios mecanismos, incluidos los enumerados anteriormente. Para determinar la causa, pueden estar clínicamente indicados más antecedentes del paciente, pruebas y tratamiento empírico.
Una medición del ácido metilmalónico (metilmalonato) puede proporcionar un método indirecto para diferenciar parcialmente las deficiencias de vitamina B 12 y folato. El nivel de ácido metilmalónico no aumenta en la deficiencia de ácido fólico. La medición directa de la cobalamina en sangre sigue siendo el estándar de oro porque la prueba para detectar niveles elevados de ácido metilmalónico no es lo suficientemente específica. La vitamina B 12 es un grupo protésico necesario para la enzima metilmalonil-coenzima A mutasa . La deficiencia de vitamina B 12 es sólo una de las condiciones que pueden provocar una disfunción de esta enzima y una acumulación de su sustrato, el ácido metilmalónico, cuyo nivel elevado puede detectarse en la orina y la sangre.
Debido a la falta de vitamina B 12 radiactiva disponible , la prueba de Schilling es ahora en gran medida un artefacto histórico. [ cita necesaria ] La prueba de Schilling se realizó en el pasado para ayudar a determinar la naturaleza de la deficiencia de vitamina B 12 . Una ventaja de la prueba de Schilling era que a menudo incluía vitamina B 12 con factor intrínseco.
El frotis de sangre puede indicar una deficiencia de vitaminas:
Los análisis de sangre también mostrarán:
Los niveles normales tanto de ácido metilmalónico como de homocisteína total descartan con prácticamente certeza una deficiencia de cobalamina clínicamente significativa. [9]
La médula ósea (que normalmente no se examina en un paciente con sospecha de anemia megaloblástica) muestra hiperplasia megaloblástica . [10]
La anemia megaloblástica es un trastorno sanguíneo en el que hay anemia con glóbulos rojos más grandes de lo normal.
La anemia es una afección en la que el cuerpo no tiene suficientes glóbulos rojos sanos.
Los glóbulos rojos proporcionan oxígeno a los tejidos del cuerpo.