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Prazosina

La prazosina , que se vende bajo la marca Minipress , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la presión arterial alta , los síntomas de agrandamiento de próstata y las pesadillas relacionadas con el trastorno de estrés postraumático ( TEPT ). [6] Es un bloqueador α1 . [6] Es un tratamiento menos preferido para la presión arterial alta. [6] Otros usos pueden incluir insuficiencia cardíaca y síndrome de Raynaud . [7] Se toma por vía oral . [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos , somnolencia , náuseas y palpitaciones del corazón . [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja al estar de pie y depresión . [6] [7] La ​​prazosina es un agonista inverso no selectivo de los receptores α1 -adrenérgicos . [6] Actúa para disminuir la presión arterial dilatando los vasos sanguíneos y ayuda con el agrandamiento de la próstata relajando el flujo de salida de la vejiga . [6] No está del todo claro cómo funciona en el trastorno de estrés postraumático. [6]

La prazosina fue patentada en 1965 y entró en uso médico en 1974. [8] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2021, fue el medicamento número 183 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [9] [10]

Usos médicos

La prazosina es activa después de tomarla por vía oral y tiene un efecto mínimo en la función cardíaca debido a su selectividad por los receptores α1 -adrenérgicos . Sin embargo, cuando se comienza a tomar prazosina, la frecuencia cardíaca y la contractilidad pueden aumentar para mantener la presión arterial previa al tratamiento, ya que el cuerpo ha alcanzado la homeostasis en su presión arterial anormalmente alta. El efecto reductor de la presión arterial se hace evidente cuando se toma prazosina durante períodos más prolongados. La frecuencia cardíaca y la contractilidad vuelven a disminuir con el tiempo y la presión arterial disminuye.

Las características antihipertensivas de la prazosina la convierten en una opción de segunda línea para el tratamiento de la presión arterial alta. [11]

La prazosina también es útil para tratar la vacilación urinaria asociada con la hiperplasia prostática benigna , ya que bloquea los receptores α1 - adrenérgicos, que controlan la constricción tanto de la próstata como de la uretra . Aunque no es una opción de primera línea para la hipertensión ni para la hiperplasia prostática benigna, es una opción para las personas que presentan ambos problemas de manera concomitante. [11]

Durante su uso para la vacilación urinaria en veteranos militares en la década de 1990, Murray A. Raskind y sus colegas descubrieron que la prazosina parecía ser eficaz para reducir las pesadillas . Las revisiones posteriores indican que la prazosina es eficaz para mejorar la calidad del sueño y tratar las pesadillas relacionadas con el trastorno de estrés postraumático (TEPT). [12] [13]

La prazosina se utiliza fuera de indicación en el tratamiento del insomnio por sus efectos sedantes . [14] [15] La prazosina es un agonista inverso de los receptores α1 - adrenérgicos; [15] estos receptores se expresan en las dendritas con las que las neuronas noradrenérgicas hacen sinapsis en el cerebro. Algunas de las vías noradrenérgicas del sistema nervioso central forman parte del sistema activador reticular ascendente , que promueve el despertar cuando se estimula. [16] [17] La ​​prazosina inhibe las neuronas de salida de las vías noradrenérgicas en ese sistema, lo que a su vez causa sedación. [15]

El medicamento suele recomendarse para picaduras graves del escorpión rojo indio . [18] [19] [20]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes (frecuencia del 4 al 10 %) de la prazosina incluyen mareos , dolor de cabeza , somnolencia , fatiga , debilidad , palpitaciones y náuseas . [3] Los efectos secundarios menos frecuentes (del 1 al 4 %) incluyen vómitos , diarrea , estreñimiento , edema , hipotensión ortostática , disnea , síncope , vértigo , depresión , ansiedad , congestión nasal y sarpullido . [3] Un efecto secundario muy raro de la prazosina es el priapismo . [3] [21] Un fenómeno asociado con la prazosina se conoce como " respuesta a la primera dosis ", en la que los efectos secundarios del fármaco (específicamente hipotensión ortostática, mareos y somnolencia) son especialmente pronunciados en la primera dosis. [3]

La hipotensión ortostática y el síncope se asocian a la escasa capacidad del organismo para controlar la presión arterial sin receptores α-adrenérgicos activos. La congestión nasal se ve exacerbada por los cambios de posición corporal, porque los receptores α1 - adrenérgicos también controlan el flujo sanguíneo vascular nasal y los alfabloqueantes lo inhiben, de la misma manera que los agonistas alfa-adrenérgicos tienen el efecto opuesto de ser descongestionantes. [22] [23]

Farmacología

Farmacodinamia

La prazosina es un α 1 -bloqueante que actúa como un agonista inverso no selectivo en los receptores α 1 -adrenérgicos , incluidos los subtipos de receptores α 1A - , α 1B - y α 1D -adrenérgicos . [24] Se une a estos receptores con valores de afinidad (K i ) de 0,13 a 1,0 nM para el receptor α 1Α -adrenérgico, de 0,06 a 0,62 nM para el receptor α 1B -adrenérgico y de 0,06 a 0,38 nM para el receptor α 1D -adrenérgico. [25] [26] Tiene una afinidad mucho menor por los receptores α2 - adrenérgicos (K i = 210–5,012 nM para el receptor α2A - adrenérgico , 13–398 nM para el receptor α2B - adrenérgico y 10–200 nM para el receptor α2C - adrenérgico ). [25] [26] Los receptores α1 - adrenérgicos se encuentran en el músculo liso vascular , donde son responsables de la acción vasoconstrictora de la noradrenalina . [27] También se encuentran en todo el sistema nervioso central . [28] Además, se han encontrado receptores α1 - adrenérgicos en las células inmunes , donde la unión de catecolaminas puede estimular y mejorar la producción de citocinas . [29] [30]

Farmacocinética

La prazosina tiene un inicio de acción de 30 a 90 minutos, [5] la vida media de eliminación de la prazosina es de 2 a 3 horas, [4] y su duración de acción es de 10 a 24 horas. [4]

Investigación

Se ha dicho que la prazosina es el único antagonista selectivo del receptor α1 - adrenérgico que se ha utilizado en el tratamiento del insomnio en un grado significativo. [14] Se utiliza en dosis de 1 a 12 mg para este propósito. [14] La combinación de prazosina y el betabloqueante timolol puede producir mayores efectos sedantes que cualquiera de ellos por separado. [15]

Se ha demostrado que la prazosina previene la muerte en modelos animales de tormenta de citocinas . [31] Como fármaco reutilizado, la prazosina se está investigando para la prevención del síndrome de tormenta de citocinas y las complicaciones de la COVID-19 , donde se cree que disminuye la desregulación de las citocinas . [32] [30] [33]

Referencias

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  2. ^ "Comprimidos de Hypovase 0,5 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 26 de abril de 2021 . Consultado el 5 de febrero de 2023 .
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