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17α-hidroxiprogesterona

La 17α-hidroxiprogesterona ( 17α-OHP ), también conocida como 17-OH progesterona ( 17-OHP ), [1] o hidroxiprogesterona ( OHP ), es una hormona esteroide progestágena endógena relacionada con la progesterona . [2] [3] [4] También es un intermediario químico en la biosíntesis de muchos otros esteroides endógenos, incluidos andrógenos , estrógenos , glucocorticoides y mineralocorticoides , así como neuroesteroides .

Actividad biológica

El 17α-OHP es un agonista del receptor de progesterona (PR) de manera similar a la progesterona, aunque débilmente en comparación. [5] Además, es un antagonista del receptor de mineralocorticoides (MR) [6] así como un agonista parcial del receptor de glucocorticoides (GR), aunque con una potencia muy baja ( EC 50 >100 veces menor en relación con el cortisol) . ) en este último sitio, también de manera similar a la progesterona. [5] [7] [8]

Bioquímica

Esteroidogénesis , que muestra 17α-OHP alrededor del centro izquierdo entre los pregnenos .

Biosíntesis

El 17α-OHP se deriva de la progesterona a través de la 17α-hidroxilasa (codificada por CYP17A1 ) [ cita necesaria ]

El 17α-OHP aumenta en el tercer trimestre del embarazo debido principalmente a la producción suprarrenal fetal. [ cita necesaria ]

Este esteroide se produce principalmente en las glándulas suprarrenales y, hasta cierto punto, en las gónadas , específicamente en el cuerpo lúteo del ovario . Los niveles normales son de 3 a 90 ng/dl en niños, y en mujeres, de 20 a 100 ng/dl antes de la ovulación y de 100 a 500 ng/dl durante la fase lútea . [9] [10]

Medición

Las mediciones de los niveles de 17α-OHP son útiles en la evaluación de pacientes con sospecha de hiperplasia suprarrenal congénita , ya que las enzimas típicas que son defectuosas, a saber, 21-hidroxilasa y 11β-hidroxilasa , conducen a una acumulación de 17α-OHP. Por el contrario, los raros pacientes con deficiencia de 17α-hidroxilasa tendrán niveles muy bajos o indetectables de 17α-OHP. Los niveles de 17α-OHP también se pueden utilizar para medir la contribución de la actividad progestacional del cuerpo lúteo durante el embarazo como progesterona, pero tenga en cuenta que la placenta también contribuye con 17α-OHP . [ cita necesaria ]

Los inmunoensayos como RIA ( radioinmunoensayo ) o IRMA (ensayo inmunorradiométrico) utilizados para determinar clínicamente el 17α-OHP son propensos a tener reactividad cruzada con los precursores de esteroides 17α-OHP y sus conjugados sulfatados. La cromatografía de gases o líquidos y la espectrometría de masas (por ejemplo, LC-MS/MS) logran una mayor especificidad que los inmunoensayos. [11] [12]

La medición de 17α-OHP mediante LC-MS/MS mejora la detección neonatal de hiperplasia suprarrenal congénita debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa , porque los precursores de esteroides 17α-OHP y sus conjugados sulfatados, que están presentes en los primeros dos días después del nacimiento y durante más tiempo en los pre- Los recién nacidos a término presentan reacciones cruzadas en inmunoensayos con 17α-OHP, dando niveles falsamente altos de 17α-OHP. [11] [12]

Farmacología

Farmacocinética

Aunque el 17α-OHP no se ha utilizado como medicamento, se ha estudiado y revisado su farmacocinética . [13]

Usos médicos

Los ésteres de 17α-OHP, como el caproato de hidroxiprogesterona y, en mucha menor medida, el acetato de hidroxiprogesterona y el heptanoato de hidroxiprogesterona , se han utilizado en medicina como progestágenos . [2] [3] [4] Cuando se hace referencia a "hidroxiprogesterona" desde el punto de vista del uso médico, a lo que generalmente se hace referencia es, en general, al caproato de hidroxiprogesterona. [ cita necesaria ]

Química

17α-OHP, también conocido como 17α-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona, es un esteroide pregnano natural . Presenta grupos cetona en las posiciones C3 y C20, un grupo hidroxilo en la posición C17α y un doble enlace entre las posiciones C4 y C5. [ cita necesaria ]

El 17α-OHP es el compuesto original de una clase de progestinas denominadas derivados de 17α-hidroxiprogesterona . [14] [15] [16] Entre otros, esta clase de medicamentos incluye acetato de clormadinona , acetato de ciproterona , caproato de hidroxiprogesterona , acetato de medroxiprogesterona y acetato de megestrol . [14] [15] [16]

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

Hidroxiprogesterona es el nombre genérico del 17α-OHP y su DCIInformación sobre herramientas Nombre común internacionaly PROHIBIRInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña. [2] [3] [4]

Ver también

Referencias

  1. ^ "17-hidroxiprogesterona (17OHP)".
  2. ^ abc J. Elks (14 de noviembre de 2014). Diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Saltador. págs. 664–665. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ abc IK Morton, Judith M. Hall (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.146–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ abc Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. Enero de 2000. págs. 532–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  5. ^ ab Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). "Comparación de la unión del receptor de progesterona y glucocorticoides y la estimulación de la expresión genética por progesterona, caproato de 17-alfa hidroxiprogesterona y progestinas relacionadas". Soy. J. Obstet. Ginecol . 197 (6): 599.e1–7. doi :10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032 . PMID  18060946. 
  6. ^ Mooij CF, Parajes S, Pijnenburg-Kleizen KJ, Arlt W, Krone N, Claahsen-van der Grinten HL (abril de 2015). "Influencia de la 17-hidroxiprogesterona, la progesterona y los esteroides sexuales en la transactivación del receptor de mineralocorticoides en la hiperplasia suprarrenal congénita" (PDF) . Horm Res Pediatr . 83 (6): 414–421. doi :10.1159/000374112. PMID  25896481. S2CID  24727940.
  7. ^ Pijnenburg-Kleizen KJ, Engels M, Mooij CF, Griffin A, Krone N, Span PN, van Herwaarden AE, Sweep FC, Claahsen-van der Grinten HL (2015). "Los metabolitos de los esteroides suprarrenales que se acumulan en la hiperplasia suprarrenal congénita conducen a la transactivación del receptor de glucocorticoides". Endocrinología . 156 (10): 3504–3510. doi : 10.1210/en.2015-1087 . PMID  26207344.
  8. ^ Sun K, Lei K, Chen L, Georgiou EX, Sooranna SR, Khanjani S, Brosens JJ, Bennett PR, Johnson MR (2012). "La progesterona actúa a través del receptor de glucocorticoides nuclear para suprimir la expresión de COX-2 inducida por IL-1β en células miometriales a término humanas". MÁS UNO . 7 (11): e50167. Código Bib : 2012PLoSO...750167L. doi : 10.1371/journal.pone.0050167 . ISSN  1932-6203. PMC 3509141 . PMID  23209664. 
  9. ^ Valores de referencia durante el embarazo
  10. ^ "rango normal para pruebas hormonales en mujeres". Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2020 . Consultado el 7 de agosto de 2011 .
  11. ^ ab de Hora MR, Heather NL, Patel T, Bresnahan LG, Webster D, Hofman PL (marzo de 2020). "La medición de 17-hidroxiprogesterona mediante LCMSMS mejora la detección de CAH en recién nacidos debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa en Nueva Zelanda". Revista Internacional de Detección Neonatal . 6 (1): 6. doi : 10.3390/ijns6010006 . PMC 7422986 . PMID  33073005. 
  12. ^ ab Bialk ER, Lasarev MR, Held PK (septiembre de 2019). "Algoritmo de detección de Wisconsin para la identificación de recién nacidos con hiperplasia suprarrenal congénita". Revista Internacional de Detección Neonatal . 5 (3): 33. doi : 10.3390/ijns5030033 . PMC 7510207 . PMID  33072992. 
  13. ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 de noviembre de 2013. págs. 276–277. ISBN 978-3-642-99941-3.
  14. ^ ab Jeffrey K. Aronson (21 de febrero de 2009). Efectos secundarios de Meyler de los fármacos endocrinos y metabólicos. Elsevier. págs. 289–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  15. ^ ab Robert Alan Prentky, Ann Wolbert Burgess (31 de julio de 2000). Manejo Forense de Delincuentes Sexuales. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.219–. ISBN 978-0-306-46278-8.
  16. ^ ab HJ Smith, Hywel Williams (1 de enero de 1983). Introducción a los principios del diseño de fármacos. Elsevier. págs. 187–. ISBN 978-1-4831-8350-3.