Compuesto químico
La 11α-hidroxiprogesterona ( 11α-OHP ), o 11α-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona es un esteroide endógeno y un metabolito de la progesterona . [1] [2] [3] Es un antiandrógeno débil y carece de actividad androgénica , estrogénica y progestágena . [4] [5] [6]
El 11α-OHP se investigó como antiandrógeno tópico para el tratamiento de afecciones cutáneas dependientes de andrógenos a principios de la década de 1950 y se descubrió que producía algún beneficio. [7] En 1995, el 11α-OHP, junto con su epímero 11β-hidroxiprogesterona , fue identificado como un inhibidor competitivo muy potente de ambas isoformas ( 1 y 2 ) de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). [2] [3] En particular, no es metabolizado por 11β-HSD2. [8]
11α-OHP es un inhibidor más potente de 11β-HSD que la enoxolona (ácido glicirretínico) o la carbenoxolona in vitro ( IC50 = 0,9 nM; IC50 = 5 nM en células transfectadas). [8] [9] [10] Se ha descubierto que el compuesto es muy activo para conferir actividad mineralocorticoide de retención de sodio a la corticosterona in vivo en bioensayos en ratas y para aumentar la presión arterial , efectos que media al prevenir la acción mediada por 11β-HSD. Inactivación de corticosteroides endógenos . [2] [3]
Debido a su inhibición de la 11β-HSD y la consiguiente potenciación de los corticosteroides, la 11α-OHP se ha patentado recientemente para el tratamiento de enfermedades de la piel , en particular la psoriasis , en combinación con propionato de clobetasol y minoxidil . [5]
El 11α-OHP se utiliza como precursor en la síntesis química de cortisona e hidrocortisona . [11] [12] [13]
Ver también
Referencias
- ^ Ford DH (octubre de 1954). "Efecto de la 11 alfa-hidroxiprogesterona sobre el sistema reproductivo de ratas wistar adultas normales y preñadas". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 14 (10): 1268-1270. doi :10.1210/jcem-14-10-1268. PMID 13201630.
- ^ abc Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ (abril de 1995). "11 alfa y 11 beta-hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (isoformas 1 y 2), confieren una marcada actividad mineralocorticoide a la corticosterona en la rata ADX". Endocrinología . 136 (4): 1809–1812. doi :10.1210/endo.136.4.7895695. PMID 7895695.
- ^ abc Souness GW, Morris DJ (marzo de 1996). "La 11 alfa y la 11 beta-hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, poseen actividad hipertensinógena en la rata". Hipertensión . 27 (3 puntos 1): 421–425. doi : 10.1161/01.hyp.27.3.421. PMID 8698448.
- ^ Lerner LJ (1975). "Antagonistas de andrógenos". Farmacología y Terapéutica B . 1 (2): 217–231. doi :10.1016/0306-039X(75)90006-9. PMID 772705.
La 11α hidroxiprogesterona, aunque carece de actividad androgénica, estrogénica y progestacional, es débilmente antiandrogénica en ratas castradas.
- ^ ab Nguyen KT, Virus C, Günnewich N, Hannemann F, Bernhardt R (mayo de 2012). "Cambiar la regioselectividad de un P450 de hidroxilación de progesterona C15 a C11". ChemBioChem . 13 (8): 1161-1166. doi :10.1002/cbic.201100811. PMID 22532270. S2CID 34483686.
La 11α-hidroxiprogesterona es un importante compuesto farmacéutico con actividad antiandrogénica y reguladora de la presión arterial. [...] la 11α-hidroxiprogesterona puede influir en la regulación de la presión arterial.12 Además, la 11α-hidroxiprogesterona muestra una actividad antiandrogénica con efectos secundarios estrogénicos y progestacionales mínimos.13 Esta sustancia también fue patentada recientemente por su papel en el tratamiento de enfermedades de la piel, especialmente para la psoriasis en combinación con propionato de clobetasol y minoxidil.14.
- ^ Tindall DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). "Antagonistas de andrógenos en tejidos diana de andrógenos". Farmacología y Terapéutica . 24 (3): 367–400. doi :10.1016/0163-7258(84)90010-X. PMID 6205409.
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También se han probado antiandrógenos tópicos, incluida la progesterona tópica, que resultó ineficaz. Sin embargo, pequeños estudios con 11α-hidroxiprogesterona y 17α-estradiol tópicos mostraron cierto beneficio [38,39].
- ^ ab Morita H, Zhou M, Foecking MF, Gomez-Sanchez EP, Cozza EN, Gomez-Sanchez CE (junio de 1996). "Ácido desoxirribonucleico complementario 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 transfectado de forma estable en células de ovario de hámster chino: inhibición específica por 11 alfa-hidroxiprogesterona". Endocrinología . 137 (6): 2308–2314. doi : 10.1210/endo.137.6.8641180 . PMID 8641180.
La 11 alfa-hidroxiprogesterona (11 alfa OH-P) era un inhibidor competitivo de un orden de magnitud más potente de la 11 beta HSD-2 que el ácido glicirretínico (GA) (CI50 aproximada = 0,9 frente a 15 nM).
- ^ Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS y col. (octubre de 2004). "11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1: un regulador específico de tejido de la respuesta a los glucocorticoides". Revisiones endocrinas . 25 (5): 831–866. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942.
En células intactas, la 11α-hidroxiprogesterona es un inhibidor más potente de 11β-HSD1 que el ácido glicirretínico o la 11β-hidroxiprogesterona (117, 118).
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