Fue construido por los españoles durante la época virreinal y es el fuerte más antiguo de América.
Según los historiadores y arquitectos, la construcción de este monumento se prolongó desde 1502 hasta 1508, la cual fue iniciada por el gobernador Nicolás Ovando.
Su nombre se debe a su ubicación cercana del Río Ozama.
Esta fortaleza es asimismo la más antigua de las construcciones hechas en América y en la isla.
Durante el Gobierno del Coronel Francisco Alberto Caamaño Deño, la Fortaleza Ozama dejó de ser un recinto militar por la Ley Nro.