Los ftalatos ( EE . UU .: / ˈθæl eɪt s / , [ 1] Reino Unido : / ˈθɑːl eɪt sˌˈfθæl ɪt s / [2] [ 3 ] ), o ésteres de ftalato , son ésteres de ácido ftálico . Se utilizan principalmente como plastificantes , es decir , sustancias que se añaden a los plásticos para aumentar su flexibilidad, transparencia, durabilidad y longevidad. Se utilizan principalmente para ablandar el cloruro de polivinilo (PVC). Tenga en cuenta que, si bien los ftalatos suelen ser plastificantes , no todos los plastificantes son ftalatos. Los dos términos son específicos y únicos y no se pueden usar indistintamente.
Los ftalatos de menor peso molecular están siendo reemplazados en muchos productos en los Estados Unidos , Canadá y la Unión Europea debido a preocupaciones de salud. [4] [5] Están siendo reemplazados por ftalatos de mayor peso molecular, así como por plastificantes no ftálicos.
Debido a la ubicuidad de los plásticos plastificados, la mayoría de las personas están expuestas a algún nivel de ftalatos. Por ejemplo, la mayoría de los estadounidenses examinados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades tienen metabolitos de múltiples ftalatos en la orina. [6] En febrero de 2009, el Centro Común de Investigación (JRC) de la Comisión Europea publicó una revisión de los métodos para medir los ftalatos en los alimentos. [7]
En 2021, un estudio buscó ftalatos en 64 artículos de comida rápida. Se detectó ftalato DnBP en el 81 por ciento de las muestras, mientras que DEHP se encontró en el 70 por ciento. El tereftalato de dietilhexilo (DEHT), la principal alternativa al DEHP, se detectó en el 86%. [8] Un estudio de 2024 realizado por Consumer Reports encontró ftalatos en todos menos uno de los supermercados y establecimientos de comida rápida que analizaron. [9]
La exposición a ftalatos es más probable en mujeres y personas de color. [10] Se encontraron diferencias entre los mexicano-estadounidenses, los negros y los blancos en términos del riesgo general de alteración de la homeostasis de la glucosa. Con los mexicano-estadounidenses que tienen un aumento de la glucosa en sangre en ayunas (FBG) de 5,82 mg/dl, los negros que tienen un aumento de la glucosa en sangre en ayunas de 3,63 mg/dl y los blancos que tienen un aumento de la glucosa en sangre en ayunas de 1,79 mg/dl, hubo evidencia de un mayor riesgo para las minorías. [10] En general, el estudio concluye que los ftalatos pueden alterar la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina , y que diferentes poblaciones pueden verse más gravemente afectadas. Los niveles más altos de algunos metabolitos de ftalatos se asociaron con niveles elevados de FBG, insulina en ayunas y resistencia a la insulina. Las mujeres negras no hispanas y las mujeres hispanas tienen niveles más altos de algunos metabolitos de ftalatos. [11]
Los ftalatos se producen industrialmente mediante la reacción catalizada por ácido del anhídrido ftálico con un exceso de alcohol . La síntesis del ftalato de dietilo es ilustrativa de esto:
Las propiedades del ftalato se pueden variar cambiando el alcohol, [12] lo que permite una gama casi ilimitada de productos, aunque solo alrededor de 30 son, o han sido, comercialmente importantes. La participación de los ftalatos en el mercado mundial de plastificantes ha estado disminuyendo desde aproximadamente el año 2000. A pesar de esto, la producción mundial de ftalatos ha seguido aumentando. En 2015, la producción total fue de alrededor de 5,5 millones de toneladas, [13] frente a los alrededor de 2,7 millones de toneladas en la década de 1980. [14] La razón de esto ha sido el tamaño creciente del mercado de plastificantes (una porción más pequeña de un pastel mucho más grande), impulsado por los aumentos en la producción de PVC, que casi se duplicó entre 2000 y 2020. [15] La República Popular China es el mayor consumidor, representando alrededor del 45% de todo el uso. Europa y los Estados Unidos juntos representan alrededor del 25% del uso, y el resto está ampliamente distribuido por todo el mundo. [13]
Se ha informado que varias plantas y microorganismos producen naturalmente pequeñas cantidades de ésteres de ftalato ( ftalatos endógenos ). [17] [18] Se cree que la biosíntesis involucra una vía Shikimate modificada [19] [20] El alcance de esta producción natural no se conoce completamente, pero puede crear un fondo de contaminación por ftalatos.
Entre el 90 y el 95% de todos los ftalatos se utilizan como plastificantes para la producción de PVC flexible. [21] [22] Fueron los primeros compuestos comercialmente importantes para esta función, [23] una ventaja histórica que los ha llevado a integrarse firmemente en la tecnología del PVC flexible. [24] Entre los plásticos comunes , el PVC es único en su aceptación de grandes cantidades de plastificante con cambios graduales en las propiedades físicas de un sólido rígido a un gel blando. [24] Los ftalatos derivados de alcoholes con 7-13 átomos de carbono ocupan una posición privilegiada como plastificantes de uso general, adecuados para casi todas las aplicaciones de PVC flexible. [25] [24] Los ftalatos más grandes que esto tienen una compatibilidad limitada en PVC, y el ftalato de di(isotridecilo) representa el límite superior práctico. Por el contrario, los plastificantes derivados de alcoholes con 4-6 átomos de carbono son demasiado volátiles para usarse por sí solos, pero se han utilizado junto con otros compuestos como plastificantes secundarios, donde mejoran la flexibilidad a baja temperatura. Los compuestos derivados de alcoholes con 1-3 átomos de carbono no se utilizan como plastificantes en PVC, debido a la excesiva formación de vapores a las temperaturas de procesamiento (normalmente 180-210 °C). [24]
Históricamente, el DINP, el DEHP , el BBP, el DBP y el DIHP han sido los ftalatos más importantes, sin embargo, muchos de ellos ahora enfrentan presión regulatoria y eliminaciones graduales. Casi todos los ftalatos derivados de alcoholes con entre 3 y 8 carbonos están clasificados como tóxicos por la ECHA . Esto incluye el ftalato de bis(2-etilhexilo) (DEHP o DOP), que ha sido durante mucho tiempo el ftalato más utilizado, con una producción comercial que se remonta a la década de 1930. [26] [27] En la UE, el uso de DEHP está restringido por REACH y solo se puede utilizar en casos específicos si se ha otorgado una autorización; existen restricciones similares en muchas otras jurisdicciones. A pesar de esto, la eliminación gradual del DEHP es lenta y todavía fue el plastificante más utilizado en 2018, con una producción global estimada de 3,24 millones de toneladas. [27] El DINP y el DIDP se utilizan como sustitutos del DEHP en muchas aplicaciones, ya que no están clasificados como peligrosos. [28] También se utilizan cada vez más plastificantes sin ftalatos.
Casi el 90% de todos los plastificantes se utilizan en PVC, lo que le da a este material una mayor flexibilidad y durabilidad. [29] La mayoría se utiliza en películas y revestimientos de cables. [27] El PVC flexible puede constar de más del 85% de plastificante en masa, sin embargo, el PVC no plastificado (UPVC) no debería contener ninguno.
Los ftalatos se utilizan como plastificantes en varios otros polímeros, con aplicaciones centradas en recubrimientos como lacas, barnices y pinturas. La adición de ftalatos imparte cierta flexibilidad a estos materiales, reduciendo su tendencia a astillarse. Los ftalatos derivados de alcoholes con entre 1 y 4 átomos de carbono se utilizan como plastificantes para plásticos de tipo celulósico , como acetato de celulosa , nitrocelulosa y acetato butirato de celulosa , con aplicaciones comunes que incluyen esmalte de uñas . La mayoría de los ftalatos también son compatibles con resinas alquídicas y acrílicas , que se utilizan tanto en pinturas a base de aceite como de emulsión.
Otros sistemas de polímeros plastificados incluyen el butiral de polivinilo (en particular las formas utilizadas para fabricar vidrio laminado ), el PVA y sus copolímeros como el PVCA . También son compatibles con el nailon , el poliestireno , los poliuretanos y ciertos cauchos ; pero su uso en estos es muy limitado. [31]
Los ftalatos pueden plastificar la etilcelulosa , el ftalato de acetato de polivinilo (PVAP) y el ftalato de acetato de celulosa (CAP), todos ellos utilizados para fabricar recubrimientos entéricos para medicamentos en comprimidos y cápsulas . Estos recubrimientos protegen a los medicamentos de la acidez del estómago, pero permiten su liberación y absorción en los intestinos.
Los ésteres de ftalato se utilizan ampliamente como disolventes para peróxidos orgánicos altamente reactivos . Se consumen miles de toneladas anualmente para este propósito. La gran ventaja que ofrecen estos ésteres es que son flegmatizantes , es decir, minimizan las tendencias explosivas de una familia de compuestos químicos que de otro modo son potencialmente peligrosos de manipular. [32] Los ftalatos también se han utilizado para producir explosivos plásticos como Semtex .
Cantidades relativamente menores de algunos ftalatos se utilizan en artículos de cuidado personal como sombras de ojos, humectantes, esmaltes de uñas, jabón líquido y laca para el cabello. [33] [34] [35] Los ftalatos de bajo peso molecular como el ftalato de dimetilo y el ftalato de dietilo se utilizan como fijadores para perfumes. [36] [37] El ftalato de dimetilo también se ha utilizado como repelente de insectos y es especialmente útil contra las garrapatas ixódidas responsables de la enfermedad de Lyme . [38] y especies de mosquitos como Anopheles stephensi , Culex pipiens y Aedes aegypti , [39] [40] [41]
El ftalato de dialilo se utiliza para preparar resinas de éster de vinilo con excelentes propiedades de aislamiento eléctrico, que se utilizan para fabricar componentes electrónicos. Los alquídicos a veces se clasifican como ftalatos, ya que cumplen con la definición técnica; sin embargo, al ser ésteres poliméricos del ácido ftálico, sus propiedades y aplicaciones son muy diferentes.
El desarrollo del plástico de nitrato de celulosa en 1846 condujo a la patente del aceite de ricino en 1856 para su uso como primer plastificante. En 1870, el alcanfor se convirtió en el plastificante preferido para el nitrato de celulosa. Los ftalatos se introdujeron por primera vez en la década de 1920 y rápidamente reemplazaron al alcanfor volátil y oloroso. En 1931, la disponibilidad comercial del cloruro de polivinilo (PVC) y el desarrollo del ftalato de di(2-etilhexilo) (DEHP) iniciaron el auge de la industria del plastificante PVC.
Los ésteres de ftalato generalmente se refieren a dialquil ésteres de ácido ftálico (también llamado ácido 1,2-bencenodicarboxílico, que no debe confundirse con los ácidos isoméricos estructuralmente tereftálico o isoftálico ); el nombre "ftalato" deriva de ácido ftálico , que a su vez deriva de la palabra " naftaleno ". Cuando se agregan a los plásticos, los ftalatos permiten que los polímeros de polivinilo se deslicen entre sí. Los ftalatos tienen una consistencia líquida transparente y almibarada y muestran baja solubilidad en agua, alta solubilidad en aceite y baja volatilidad. El grupo carboxilo polar contribuye poco a las propiedades físicas de los ftalatos, excepto cuando R y R' son muy pequeños (como los grupos etilo o metilo). Los ftalatos son líquidos incoloros e inodoros producidos por la reacción del anhídrido ftálico con alcoholes .
El mecanismo por el cual los ftalatos y compuestos relacionados plastifican polímeros polares ha sido objeto de intensos estudios desde la década de 1960. [42] El mecanismo es el de las interacciones polares entre los centros polares de la molécula de ftalato (la funcionalidad C=O) y las áreas con carga positiva de la cadena de vinilo, que normalmente residen en el átomo de carbono del enlace carbono-cloro. Para que esto se establezca, el polímero debe calentarse en presencia del plastificante, primero por encima de la Tg del polímero y luego hasta un estado de fusión. Esto permite que se forme una mezcla íntima de polímero y plastificante, y que se produzcan estas interacciones. Cuando se enfría, estas interacciones permanecen y la red de cadenas de PVC no puede reformarse (como ocurre en el PVC no plastificado o PVC-U). Las cadenas de alquilo del ftalato también separan entre sí las cadenas de PVC. Se mezclan dentro del artículo de plástico como resultado del proceso de fabricación. [43]
Como no están unidos químicamente a los plásticos que los contienen , los ftalatos se liberan del artículo plástico por medios relativamente suaves. Por ejemplo, se pueden extraer mediante extracción con disolventes orgánicos y, en cierta medida, mediante manipulación.
Los ésteres de ftalato son plastificantes casi ideales, ya que son económicos, no tóxicos (en sentido estricto), incoloros, no corrosivos, biodegradables y tienen propiedades físicas que se pueden ajustar fácilmente. Entre los numerosos plastificantes alternativos se encuentran el tereftalato de dioctilo (DEHT) (un isómero del tereftalato del DEHP) y el éster diisononílico del ácido 1,2-ciclohexanodicarboxílico (DINCH) (una versión hidrogenada del DINP). Tanto el DEHT como el DINCH se han utilizado en grandes cantidades para una variedad de productos que se utilizan en contacto con seres humanos como plastificantes alternativos al DEHP y al DINP. Algunos de estos productos incluyen dispositivos médicos, juguetes y envases de alimentos . [44] El DEHT y el DINCH son más hidrófobos que otras alternativas al ftalato, como el adipato de bis(2-etilhexilo) (DEHA) y el adipato de diisodecilo (DIDA). Dado que los plastificantes alternativos como DEHT y DINCH tienen más probabilidades de unirse a la materia orgánica y las partículas transportadas por el aire en interiores, la exposición se produce principalmente a través del consumo de alimentos y el contacto con el polvo. [44]
Se han desarrollado muchos plastificantes de origen biológico basados en aceite vegetal. [45]
Los ftalatos se liberan fácilmente al medio ambiente. En general, no persisten debido a su rápida biodegradación , fotodegradación y degradación anaeróbica . Las concentraciones en el aire exterior son más altas en las zonas urbanas y suburbanas que en las rurales y remotas. [46] Tampoco presentan toxicidad aguda. [32]
Debido a su volatilidad , el DEP y el DMP están presentes en concentraciones más altas en el aire en comparación con el DEHP , que es más pesado y menos volátil . Las temperaturas más altas del aire dan como resultado concentraciones más altas de ftalatos en el aire. Los pisos de PVC conducen a concentraciones más altas de BBP y DEHP, que son más frecuentes en el polvo. [46] Un estudio sueco de 2012 sobre niños descubrió que los ftalatos de los pisos de PVC eran absorbidos por sus cuerpos, lo que demuestra que los niños pueden ingerir ftalatos no solo de los alimentos, sino también al respirar y a través de la piel. [47]
Se cree que la dieta es la principal fuente de DEHP y otros ftalatos en la población general. Los alimentos grasos como la leche, la mantequilla y las carnes son una fuente importante. Los estudios muestran que la exposición a los ftalatos es mayor a través de la ingestión de ciertos alimentos, en lugar de la exposición a través de las botellas de agua, como suele pensarse en primer lugar con los productos químicos plásticos. [48] Los ftalatos de bajo peso molecular como el DEP, el DBP y el BBzP pueden absorberse por vía dérmica. La exposición por inhalación también es significativa con los ftalatos más volátiles. [49]
Un estudio, realizado entre 2003 y 2010, en el que se analizaron datos de 9.000 personas, descubrió que quienes declararon haber comido en un restaurante de comida rápida tenían niveles mucho más elevados de dos ftalatos distintos (DEHP y DiNP) en sus muestras de orina. Incluso un consumo reducido de comida rápida provocó una mayor presencia de ftalatos. "Las personas que declararon haber comido poca comida rápida tenían niveles de DEHP un 15,5 por ciento más elevados y niveles de DiNP un 25 por ciento más elevados que los que dijeron no haber comido nada. En el caso de las personas que declararon haber comido una cantidad considerable, el aumento fue del 24 por ciento y del 39 por ciento, respectivamente". [50]
En un estudio búlgaro de 2008, se encontraron mayores concentraciones de polvo de DEHP en hogares de niños con asma y alergias, en comparación con los hogares de niños sanos. [51] El autor del estudio afirmó: "Se encontró que la concentración de DEHP estaba significativamente asociada con sibilancias en los últimos 12 meses según lo informado por los padres". [51] Se encontraron ftalatos en casi todos los hogares muestreados en Bulgaria. El mismo estudio encontró que DEHP, BBzP y DnOP estaban en concentraciones significativamente más altas en muestras de polvo recolectadas en hogares donde se usaron agentes de pulido. Se recopilaron datos sobre los materiales de los pisos, pero no hubo una diferencia significativa en las concentraciones entre los hogares donde no se usó pulidor que tienen pisos de balatum (PVC o linóleo) y los hogares con madera. La alta frecuencia de limpieza con polvo disminuyó la concentración. [51]
En general, la exposición de los niños a los ftalatos es mayor que la de los adultos. En un estudio canadiense de los años 90 que modeló las exposiciones ambientales, se estimó que la exposición diaria al DEHP era de 9 μg/kg de peso corporal/día en los bebés, 19 μg/kg de peso corporal/día en los niños pequeños, 14 μg/kg de peso corporal/día en los niños y 6 μg/kg de peso corporal/día en los adultos. [49] Los bebés y los niños pequeños son los que corren el mayor riesgo de exposición, debido a su comportamiento de llevarse los productos a la boca. Los productos para el cuidado corporal que contienen ftalatos son una fuente de exposición para los bebés. Los autores de un estudio de 2008 "observaron que el uso informado de loción, polvos y champú para bebés se asociaba con mayores concentraciones de [metabolitos de ftalatos] en la orina de los bebés, y esta asociación es más fuerte en los bebés más pequeños. Estos hallazgos sugieren que las exposiciones dérmicas pueden contribuir significativamente a la carga corporal de ftalatos en esta población". Aunque no examinaron los resultados sobre la salud, observaron que "los bebés pequeños son más vulnerables a los posibles efectos adversos de los ftalatos debido a su mayor dosis por unidad de superficie corporal, sus capacidades metabólicas y su desarrollo de los sistemas endocrino y reproductivo". [52]
Los bebés y los niños hospitalizados son particularmente susceptibles a la exposición a ftalatos. Los dispositivos médicos y los tubos pueden contener entre un 20 y un 40 % de ftalato de di(2-etilhexilo) (DEHP) en peso, que "se filtra fácilmente de los tubos cuando se calientan (como con la solución salina o la sangre tibia)". [53] Varios dispositivos médicos contienen ftalatos, incluidos, entre otros, los tubos intravenosos, los guantes, las sondas nasogástricas y los tubos respiratorios. La Administración de Alimentos y Medicamentos realizó una evaluación exhaustiva de los riesgos de los ftalatos en el ámbito médico y descubrió que los neonatos pueden estar expuestos a una ingesta cinco veces mayor que la tolerable diaria permitida. Este hallazgo llevó a la FDA a la conclusión de que "los niños que se someten a ciertos procedimientos médicos pueden representar una población con mayor riesgo de sufrir los efectos del DEHP". [53]
En 2008, la Agencia de Protección Ambiental de Dinamarca (EPA) encontró una variedad de ftalatos en las gomas de borrar y advirtió sobre los riesgos para la salud que entraña el hecho de que los niños las chupen y las mastiquen con regularidad. Sin embargo, el Comité Científico de Riesgos Sanitarios y Ambientales (CCRSM) de la Comisión Europea considera que, incluso en el caso de que los niños muerdan trozos de las gomas de borrar y se las traguen, es poco probable que esta exposición tenga consecuencias para la salud. [54]
Los ftalatos también se encuentran en algunos medicamentos, donde se utilizan como ingredientes inactivos en la producción de recubrimientos entéricos . Las concentraciones urinarias de ftalato de monobutilo , un metabolito DBP de Asacol (una formulación particular de mesalamina) pueden ser 50 veces más altas que la media de los no usuarios. [55] El estudio mostró que las exposiciones a medicamentos que contienen ftalatos pueden superar con creces los niveles de población de otras fuentes. [55] El DBP en medicamentos plantea inquietudes sobre los riesgos para la salud debido al alto nivel de exposición asociado con la toma de estos medicamentos, especialmente en segmentos vulnerables de la población, incluidas las mujeres embarazadas y los niños. [55]
En 2008, el Consejo Nacional de Investigación de los Estados Unidos recomendó que se investigaran los efectos acumulativos de los ftalatos y otros antiandrógenos . Criticó las directrices de la EPA de los Estados Unidos, que estipulan que, al examinar los efectos acumulativos, las sustancias químicas examinadas deben tener mecanismos de acción o estructuras similares, por ser demasiado restrictivas. Recomendó, en cambio, que los efectos de las sustancias químicas que causan resultados adversos similares se examinen de forma acumulativa. [56] Por lo tanto, el efecto de los ftalatos debe examinarse junto con otros antiandrógenos, que de lo contrario podrían haber sido excluidos porque sus mecanismos o estructura son diferentes.
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En estudios realizados con roedores expuestos a ciertos ftalatos, se ha demostrado que las dosis altas modifican los niveles hormonales y provocan defectos de nacimiento. [57] Un estudio publicado el 12 de octubre de 2021 en la revista revisada por pares Environmental Pollution concluyó que los niveles elevados de ftalatos están débilmente correlacionados con un mayor riesgo de morir por cualquier causa y con una correlación más fuerte con morir por problemas cardíacos, pero los cocientes de riesgo calculados fueron inferiores a 2 en ambos casos. El estudio estimó que los ftalatos pueden contribuir a entre 91.000 y 107.000 muertes prematuras cada año entre personas de entre 55 y 64 años en Estados Unidos. [58]
Los ftalatos ingresan al torrente sanguíneo y alteran la producción de hormonas sexuales, lo que interfiere en el desarrollo sexual de los bebés y en el comportamiento sexual de los adultos. Los niveles de ftalatos se han relacionado, de manera dependiente de la dosis, con una reducción de la distancia anogenital [59], una disminución del deseo y la satisfacción sexual en las mujeres [60] y un desarrollo genital malformado en ratas.
Los ftalatos actúan imitando la hormona femenina estrógeno, que a su vez inhibe la producción de la hormona masculina testosterona. Por ello, se considera que los ftalatos son disruptores endocrinos [61] [62] [63] , una sustancia que interfiere en los mecanismos hormonales normales que permiten que un organismo biológico interactúe con su entorno, y ha provocado demandas para prohibir o restringir su uso en juguetes para bebés. [61]
Los disruptores endocrinos presentan numerosos comportamientos que pueden hacer que su estudio sea un desafío. Puede haber un desfase entre el momento en que una persona se expone a un disruptor endocrino y la manifestación de los síntomas; en particular, la exposición fetal y en la primera infancia puede tener consecuencias más adelante en la edad adulta. [61] [64] Muchos estudios se refieren a este período del desarrollo fetal y posnatal como particularmente importante para el desarrollo, pero estudiarlo es difícil; obviamente es un gran desafío medir la exposición a disruptores endocrinos durante el desarrollo fetal y luego, décadas después, diagnosticar cualquier problema de salud. Además, la exposición a disruptores endocrinos puede transmitirse epigenéticamente a la descendencia sin que esta esté directamente expuesta a los disruptores endocrinos. [65] Finalmente, niveles particularmente bajos de exposición aún pueden tener efectos significativos, y la exposición a múltiples disruptores endocrinos en una variedad de compuestos (no solo ftalatos) puede combinarse sinérgicamente para causar un efecto mayor. [61] [64] Para evaluar los efectos reales de un compuesto específico, como un ftalato en particular, es necesario examinar la exposición acumulada a múltiples compuestos, en lugar de evaluar un compuesto de forma aislada. [64]
Una preocupación generalizada sobre la exposición a ftalatos es la posibilidad (aunque no concluyente) de que sea la causa de una caída mundial en la fertilidad masculina. [66] [67] [68] Los estudios han demostrado que los ftalatos causan anormalidades en los sistemas reproductivos de los animales, [69] con los mayores efectos cuando el animal está expuesto durante la gestación e inmediatamente después. [70] Numerosos estudios en humanos adultos masculinos muestran el resultado similar de que la exposición a ftalatos se correlaciona con el empeoramiento de las métricas de la fertilidad masculina, como la calidad del semen, la cantidad de ADN dañado en los espermatozoides, la disminución de la motilidad de los espermatozoides, la disminución del volumen del semen y otras métricas. [62] [70] [71] Los ftalatos que causan daño al sistema reproductivo masculino son plausibles, [72] y continúan siendo investigados.
El efecto de los ftalatos sobre el sistema reproductor femenino tampoco se comprende del todo todavía. Los estudios actuales indican que los ftalatos tienen efectos negativos sobre la foliculogénesis y la esteroidogénesis. [73]
Las primeras investigaciones también muestran que la exposición a ftalatos puede estar asociada con diabetes y resistencia a la insulina, cáncer de mama, obesidad, [74] trastornos metabólicos y función inmunológica. [63]
Existen posibles asociaciones (aunque no concluyentes) entre la exposición a ftalatos y un desarrollo neurológico infantil adverso, [75] [76] incluido el desarrollo de TDAH y conductas autistas y un menor desarrollo cognitivo y motor. [77] Las asociaciones más comunes encontradas en los informes médicos vinculan la exposición a ftalatos con hiperactividad, agresión y otras conductas adversas. [77] Algunos estudios han encontrado que la exposición infantil puede ser tan temprana como en el útero. [78]
En muchos casos, hay estudios que muestran conexiones entre los ftalatos y estos resultados negativos, así como estudios que no muestran ninguna conexión; esto probablemente se deba a los desafíos de investigación delineados anteriormente y, cuando se resuelvan, podrían demostrar que la exposición a los ftalatos no causa efectos sobre la salud, o incluso que tienen un efecto mucho mayor que el que se predice actualmente. [64] En todos los casos, se necesitan estudios más amplios para demostrar de manera incontrovertible qué efecto tiene la exposición a los ftalatos sobre la salud humana.
Un artículo de revisión de Nature Reviews Endocrinology de 2017 [64] ofrece algunos consejos para evitar la exposición a los ftalatos para las personas preocupadas; si bien se esfuerzan por afirmar que no hay evidencia que demuestre que este consejo afectará positivamente la salud, sugieren (1) comer una dieta equilibrada para evitar ingerir demasiados disruptores endocrinos de una sola fuente, (2) eliminar los alimentos enlatados o envasados para limitar la ingestión de ftalatos de DEHP lixiviados de los plásticos, y (3) eliminar el uso de cualquier producto personal como humectantes, perfumes o cosméticos que contengan ftalatos. [64] Eliminar los productos personales que contienen ftalatos puede ser particularmente difícil o imposible debido a que algunos países como los Estados Unidos no exigen que se divulguen en una lista de ingredientes. [79]
Los ftalatos bloquean CB 1 como antagonistas alostéricos . [80]
Puede haber un vínculo entre la epidemia de obesidad y la alteración endocrina y la interferencia metabólica. Los estudios realizados en ratones expuestos a ftalatos en el útero no dieron como resultado un trastorno metabólico en adultos. [81] Sin embargo, "en una muestra representativa nacional de hombres estadounidenses, las concentraciones de varios metabolitos de ftalato prevalentes mostraron correlaciones estadísticamente significativas con la obesidad anormal y la resistencia a la insulina". [81] Se ha descubierto que el monoetilhexilftalato (MEHP), un metabolito del DEHP , interactúa con los tres receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR). [81] Los PPAR son miembros de la superfamilia de receptores nucleares. El autor del estudio afirmó: "Los roles de los PPAR en el metabolismo de lípidos y carbohidratos plantean la cuestión de su activación por una subclase de contaminantes, provisionalmente llamados disruptores metabólicos". [81] Los ftalatos pertenecen a esta clase de disruptores metabólicos. Es posible que, a lo largo de muchos años de exposición a estos disruptores metabólicos, puedan desregular vías metabólicas complejas de manera sutil. [81]
Se ha establecido que la primera infancia y la pubertad son etapas cruciales del desarrollo para la formación de tejido adiposo y el establecimiento de la homeostasis metabólica. La exposición a disruptores endocrinos, como los ftalatos, durante estas etapas cruciales del desarrollo puede afectar negativamente a la función del tejido adiposo y a la homeostasis metabólica, aumentando el riesgo de obesidad. [82] La prevalencia de la obesidad, en particular en los niños, está aumentando, según la creciente evidencia, que sugiere que la mayor exposición a los ftalatos a través de los materiales de envasado de alimentos es la culpable. En un estudio realizado en escolares de China, se evaluó la concentración de mono-n-butil ftalato (MnBP) en muestras de orina. Además, el aumento de la exposición a los ftalatos se ha relacionado con un aumento de MnBP. El MnBP se ha relacionado con aumentos significativos de peso y obesidad en los escolares. Se encontraron aumentos significativos de la concentración de MnBP en las muestras de orina del estudio. [82] Se cree que la alteración del metabolismo de arginina y prolina asociada con esta concentración elevada de MnBP como resultado de la exposición al ftalato es un factor en los cambios fisiopatológicos asociados con la obesidad infantil.
Se ha demostrado que la administración de grandes cantidades de ftalatos específicos a roedores daña el hígado y los testículos [57] y los estudios iniciales con roedores también indicaron hepatocarcinogenicidad . A raíz de este resultado, el ftalato de di(2-etilhexilo) fue incluido en la lista de posibles carcinógenos de la IARC , la CE y la OMS . Estudios posteriores en primates demostraron que el mecanismo es específico de los roedores; los seres humanos son resistentes a este efecto [83] . Posteriormente, se retiró la clasificación de carcinógeno.
En 1994, una evaluación de Health Canada concluyó que el DEHP y otro producto de ftalato, el B79P, eran nocivos para la salud humana. El gobierno federal canadiense respondió prohibiendo su uso en cosméticos y restringiendo su uso en otras aplicaciones. [84]
Una evaluación de 2017 concluyó que el B79P y el DEHP pueden causar daños ambientales. En 2019, todavía no se han promulgado normas para proteger el medio ambiente contra el DEHP y el B79P. [85]
El uso de algunos ftalatos en juguetes infantiles está restringido en la Unión Europea desde 1999. [86] El DEHP, el BBP y el DBP están restringidos para todos los juguetes; el DINP, el DIDP y el DNOP están restringidos solo en juguetes que se pueden llevar a la boca. La restricción establece que la cantidad de estos ftalatos no puede ser mayor que el 0,1 % en masa de la parte plastificada del juguete.
En general, los ftalatos de alto peso molecular DINP, DIDP y DPHP se han registrado en el marco de REACH y han demostrado su seguridad para su uso en las aplicaciones actuales. No están clasificados en cuanto a efectos sobre la salud o el medio ambiente.
Los productos de bajo peso molecular BBP, DEHP, DIBP y DBP se añadieron a la lista de sustancias candidatas para autorización en virtud de REACH en 2008-2009, y a la lista de sustancias autorizadas, Anexo XIV, en 2012. [4] Esto significa que a partir de febrero de 2015 no se permite su producción en la UE a menos que se haya concedido una autorización para un uso específico, aunque aún se pueden importar en productos de consumo. [87] La ECHA y las autoridades danesas estaban preparando conjuntamente la creación de un expediente del Anexo XV, que podría prohibir la importación de productos que contengan estas sustancias químicas, y se esperaba que se presentara en abril de 2016. [88]
En 2006, la oficina holandesa de Greenpeace Reino Unido intentó alentar a la Unión Europea a prohibir los juguetes sexuales que contenían ftalatos. [89]
Durante agosto de 2008, el Congreso de los Estados Unidos aprobó y el presidente George W. Bush firmó la Ley de Mejora de la Seguridad de los Productos de Consumo (CPSIA), que se convirtió en ley pública 110-314. [90] La sección 108 de esa ley especificaba que a partir del 10 de febrero de 2009, "será ilegal que cualquier persona fabrique para la venta, ofrezca para la venta, distribuya en el comercio o importe a los Estados Unidos cualquier juguete para niños o artículo de cuidado infantil que contenga concentraciones de más del 0,1 por ciento de" DEHP , DBP o BBP y "será ilegal que cualquier persona fabrique para la venta, ofrezca para la venta, distribuya en el comercio o importe a los Estados Unidos cualquier juguete para niños que pueda colocarse en la boca de un niño o artículo de cuidado infantil que contenga concentraciones de más del 0,1 por ciento de" DINP , DIDP , DnOP. Además, la ley requiere el establecimiento de una junta de revisión permanente para determinar la seguridad de otros ftalatos. Antes de esta legislación, la Comisión de Seguridad de Productos del Consumidor había determinado que las retiradas voluntarias de DEHP y ftalato de diisononilo (DINP) de mordedores, chupetes y sonajeros habían eliminado el riesgo para los niños y desaconsejó promulgar una prohibición de los ftalatos. [91]
En otro acontecimiento, en 1986, los votantes de California aprobaron una iniciativa para abordar sus crecientes preocupaciones sobre la exposición a sustancias químicas tóxicas. Esa iniciativa se convirtió en la Ley de Agua Potable Segura y Control de Tóxicos de 1986, más conocida por su nombre original de Proposición 65. [92] En diciembre de 2013, el DINP fue incluido en la lista de sustancias químicas "que el Estado de California considera cancerígenas". [93] Esto significa que, a partir de diciembre de 2014, las empresas con diez o más empleados que fabriquen, distribuyan o vendan el producto o los productos que contengan DINP deben proporcionar una advertencia clara y razonable para ese producto. La Oficina de Evaluación de Riesgos para la Salud Ambiental de California, encargada de mantener la lista de la Proposición 65 y hacer cumplir sus disposiciones, ha implementado un "Nivel de Riesgo No Significativo" de 146 μg/día para el DINP. [94]
Los ftalatos se utilizan en algunas formulaciones de PVC , pero no en todas , y no existen requisitos de etiquetado específicos para los ftalatos. Los plásticos de PVC se utilizan normalmente para diversos contenedores y embalajes rígidos, tubos y bolsas médicas, y se etiquetan como "Tipo 3". Sin embargo, la presencia de ftalatos en lugar de otros plastificantes no está marcada en los artículos de PVC. Solo el PVC no plastificado (uPVC), que se utiliza principalmente como material de construcción rígido, no tiene plastificantes. Si se necesita una prueba más precisa, el análisis químico, por ejemplo, mediante cromatografía de gases o cromatografía de líquidos , puede establecer la presencia de ftalatos.
El tereftalato de polietileno (PET, PETE, Terylene, Dacron) es la principal sustancia que se utiliza para envasar agua embotellada y muchos refrescos. Los productos que contienen PETE están etiquetados como "Tipo 1" (con un "1" en el triángulo de reciclaje). Aunque la palabra "ftalato" aparece en el nombre, el PETE no utiliza ftalatos como plastificantes. El polímero de tereftalato PETE y los plastificantes de éster de ftalato son sustancias químicamente diferentes. [101] A pesar de esto, sin embargo, una serie de estudios han encontrado ftalatos como DEHP en agua embotellada y refrescos. [102] Una hipótesis es que estos pueden haber sido introducidos durante el reciclaje de plástico . [102]
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Por lo tanto, el riesgo humano se considera insignificante.
2005/84/ECfue invocada pero nunca definida (ver la página de ayuda ).
Medios relacionados con los ftalatos en Wikimedia Commons