Dipiridamol

Fármaco anticoagulante

El dipiridamol (marca registrada Persantine y otras) es un inhibidor del transporte de nucleósidos y un medicamento inhibidor de la PDE3 que inhibe la formación de coágulos sanguíneos ^{[3] [ enlace muerto ]} cuando se administra de forma crónica y causa dilatación de los vasos sanguíneos cuando se administra en dosis altas durante un período corto.

Usos médicos

• El dipiridamol se utiliza para dilatar los vasos sanguíneos en personas con enfermedad arterial periférica y enfermedad de la arteria coronaria . ^[4]
• Se ha demostrado que el dipiridamol reduce la hipertensión pulmonar sin una caída significativa de la presión arterial sistémica .
• Inhibe la formación de citocinas proinflamatorias ( MCP-1 , MMP-9 ) in vitro y produce una reducción de hsCRP ^{[ aclaración necesaria ]} en los pacientes.
• Inhibe la proliferación de células musculares lisas in vivo y aumenta modestamente la permeabilidad no asistida de los injertos de hemodiálisis arteriovenosa sintéticos. ^[5]
• Aumenta la liberación del activador del plasminógeno tisular de las células endoteliales microvasculares del cerebro.
• Esto produce un aumento del ácido 13-hidroxioctadecadienoico y una disminución del ácido 12-hidroxieicosatetraenoico en la matriz subendotelial y una reducción de la trombogenicidad de la matriz subendotelial.
• El tratamiento previo redujo la lesión por reperfusión en voluntarios.
• Se ha demostrado que aumenta la perfusión miocárdica y la función ventricular izquierda en pacientes con miocardiopatía isquémica.
• Provoca una reducción del número de receptores de trombina y PECAM-1 en las plaquetas en pacientes con accidente cerebrovascular.
• El monofosfato de adenosina cíclico altera la agregación plaquetaria y también provoca la relajación del músculo liso arteriolar . El tratamiento crónico no mostró una disminución significativa de la presión arterial sistémica.
• Inhibe la replicación del ARN del mengovirus . ^[6]
• Se puede utilizar para pruebas de esfuerzo miocárdico como alternativa a los métodos de estrés inducido por ejercicio, como las cintas de correr.

Ataque

La combinación de dipiridamol y aspirina ( ácido acetilsalicílico/dipiridamol ) está aprobada por la FDA para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular y tiene un riesgo de sangrado igual al del uso de aspirina sola. ^[4] La absorción de dipiridamol depende del pH y el tratamiento concomitante con supresores de ácido gástrico (como un inhibidor de la bomba de protones ) inhibirá la absorción de líquidos y tabletas simples. ^{[7] [8] [9] [10]}

Sin embargo, no está autorizado como monoterapia para la profilaxis del accidente cerebrovascular, aunque una revisión Cochrane sugirió que el dipiridamol puede reducir el riesgo de eventos vasculares adicionales en pacientes que se presentan después de una isquemia cerebral . ^[11]

Se ha investigado una terapia triple de aspirina , clopidogrel y dipiridamol, pero esta combinación provocó un aumento de eventos hemorrágicos adversos. ^[12]

• La vasodilatación se produce en las arterias sanas, mientras que las estenosadas permanecen estrechas. Esto crea un fenómeno de "robo" en el que el suministro de sangre coronaria aumentará a los vasos sanos dilatados en comparación con las arterias estenosadas, lo que puede detectarse mediante síntomas clínicos de dolor torácico, electrocardiograma y ecocardiografía cuando causa isquemia.
• La heterogeneidad del flujo (un precursor necesario de la isquemia) se puede detectar con cámaras gamma y SPECT utilizando agentes de imagen nuclear como el talio -201, el Tc99m - tetrofosmina y el Tc99m - sestamibi . Sin embargo, las diferencias relativas en la perfusión no implican necesariamente una disminución absoluta del suministro de sangre en el tejido irrigado por una arteria estenosada.

Otros usos

El dipiridamol también tiene usos no medicinales en un contexto de laboratorio, como la inhibición del crecimiento del cardiovirus en cultivos celulares . ^{[ cita requerida ]}

Interacciones farmacológicas

Debido a su acción como inhibidor de la fosfodiesterasa, es probable que el dipiridamol potencie los efectos de la adenosina . Esto ocurre al bloquear el transportador de nucleósidos (ENT1) a través del cual la adenosina ingresa a los eritrocitos y las células endoteliales . ^[13]

Según las directrices de 2016 de la Asociación de Anestesistas de Gran Bretaña e Irlanda , se considera que el dipiridamol no causa riesgo de sangrado cuando se recibe anestesia neuroaxial y bloqueos nerviosos profundos. Por lo tanto, no es necesario suspender su uso antes de la anestesia con estas técnicas y se puede seguir tomando con los catéteres de bloqueo nervioso colocados. ^[14]

Sobredosis

La sobredosis de dipiridamol puede tratarse con aminofilina ^{[2] : 6} o cafeína , que revierte su efecto dilatador sobre los vasos sanguíneos . Se recomienda un tratamiento sintomático, que puede incluir un fármaco vasopresor. Se debe considerar el lavado gástrico. Dado que el dipiridamol se une en gran medida a las proteínas, es poco probable que la diálisis sea beneficiosa.

Mecanismos de acción

El dipiridamol tiene dos efectos conocidos, que actúan a través de diferentes mecanismos de acción:

• El dipiridamol inhibe las enzimas fosfodiesterasas que normalmente descomponen el AMPc (aumentando los niveles de AMPc celular y bloqueando la agregación plaquetaria , respuesta ^[4] al ADP ) y/o el GMPc .
• El dipiridamol inhibe la recaptación celular de adenosina en las plaquetas , los glóbulos rojos y las células endoteliales , lo que conduce a un aumento de las concentraciones extracelulares de adenosina.

Estudios experimentales

Actualmente, el dipiridamol se está reutilizando para el tratamiento de trastornos de la superficie ocular, como el pterigión y la enfermedad del ojo seco . El primer informe sobre los beneficios del dipiridamol tópico en el tratamiento del pterigión se publicó en 2014. ^[15] En 2016, se presentó un informe posterior sobre los resultados en 25 pacientes que utilizaron dipiridamol tópico. ^[16]

Referencias

1. Nielsen-Kudsk F, Pedersen AK (mayo de 1979). "Farmacocinética del dipiridamol". Acta Farmacológica y Toxicológica . 44 (5): 391–399. doi :10.1111/j.1600-0773.1979.tb02350.x. PMID  474151.
2. "Cápsulas de Aggrenox (aspirina/dipiridamol de liberación prolongada). Información completa de prescripción" (PDF) . Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc . Consultado el 1 de diciembre de 2016 .
3. "Dipiridamol" en el Diccionario médico de Dorland
4. Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (marzo de 2015). "Una revisión de la terapia anticoagulante y antiplaquetaria oral tradicional y novedosa para dermatólogos y cirujanos dermatológicos". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 72 (3): 524–534. doi :10.1016/j.jaad.2014.10.027. PMID  25486915.
5. Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, Greenberg A, Delmez JA, Allon M, et al. (mayo de 2009). "Efecto del dipiridamol más aspirina en la permeabilidad del injerto de hemodiálisis". The New England Journal of Medicine . 360 (21): 2191–2201. doi :10.1056/nejmoa0805840. PMC 3929400 . PMID  19458364. 
6. Dipiridamol en el laboratorio: Fata-Hartley CL, Palmenberg AC (septiembre de 2005). "El dipiridamol inhibe reversiblemente la replicación del ARN del mengovirus". Journal of Virology . 79 (17): 11062–11070. doi :10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005. PMC 1193570 . PMID  16103157. 
7. Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O'Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB (enero de 1994). "Cambios relacionados con el pH en la absorción de dipiridamol en ancianos". Pharmaceutical Research . 11 (1): 136–43. doi :10.1023/a:1018918316253. hdl : 2027.42/41435 . PMID  7908130. S2CID  12877330.
8. Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl RS, MacGregor TR, Eisert W (julio de 2005). "Biodisponibilidad del dipiridamol en sujetos con acidez gástrica reducida". Journal of Clinical Pharmacology . 45 (7): 845–50. doi :10.1177/0091270005276738. PMID  15951475. S2CID  36579161.
9. "Persantin Retard 200mg - Resumen de las características del producto (RCP)". Compendio electrónico de medicamentos (CEM) . Archivado desde el original el 5 de julio de 2009. Consultado el 6 de febrero de 2010 .
10. Stockley I (2009). Interacciones farmacológicas de Stockley . The Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-424-3.
11. De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (julio de 2007). Algra A (ed.). "Dipiridamol para la prevención de accidentes cerebrovasculares y otros eventos vasculares en pacientes con enfermedad vascular". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD001820. doi :10.1002/14651858.CD001820.pub3. PMID  17636684.
12. Sprigg N, Gray LJ, England T, Willmot MR, Zhao L, Sare GM, Bath PM (agosto de 2008). Berger JS (ed.). "Un ensayo controlado aleatorio de terapia antiplaquetaria triple (aspirina, clopidogrel y dipiridamol) en la prevención secundaria del accidente cerebrovascular: seguridad, tolerabilidad y viabilidad". PLOS ONE . ​​3 (8): e2852. Bibcode :2008PLoSO...3.2852S. doi : 10.1371/journal.pone.0002852 . PMC 2481397 . PMID  18682741. 
13. Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G, Biaggioni I (octubre de 2005). "El papel de la adenosina y el óxido nítrico en los mecanismos de acción del dipiridamol". Stroke . 36 (10): 2170–5. doi :10.1161/01.STR.0000179044.37760.9d. PMID  16141426. S2CID  1877425.
14. Pautas de la AAGBI sobre coagulación y neuroaxial, junio de 2016
15. Carlock BH, Bienstock CA, Rogosnitzky M (enero de 2014). "Pterigión: tratamiento no quirúrgico con dipiridamol tópico: informe de un caso". Informes de casos en oftalmología . 5 (1): 98–103. doi :10.1159/000362113. PMC 3995373 . PMID  24761148. 
16. Rogosnitzky M, Bienstock CA, Issakov Y, Frenkel A (marzo de 2016). Dipiridamol tópico para el tratamiento del pterigión y los síntomas asociados del ojo seco: análisis de los resultados informados por los usuarios. ISVER (Sociedad israelí para la investigación de la visión y los ojos), filial de ARVO (Asociación de investigación en visión y oftalmología). Kfar Maccabia, Israel . Consultado el 19 de mayo de 2019 a través de ResearchGate.