Los ácidos omega-3-carboxílicos [1] ( Epanova ) son un medicamento de venta con receta que se comercializaba anteriormente pero que aún no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), ya que el fabricante lo retiró del mercado y se usa junto con una dieta baja en grasas y colesterol que reduce los niveles altos de triglicéridos (grasas) en adultos con niveles muy altos. [2] Esta fue la tercera clase de medicamento a base de aceite de pescado , después de los ésteres etílicos de ácidos omega-3 (Lovaza y Omtryg) y el ácido eicosapentaenoico etílico (Vascepa), en ser aprobado para su uso como medicamento. [3] La primera aprobación en los Estados Unidos por parte de la FDA se otorgó el 5 de mayo de 2014. [4] Estos medicamentos a base de aceite de pescado son similares a los suplementos dietéticos de aceite de pescado , pero los ingredientes están mejor controlados y se han probado en ensayos clínicos. Específicamente, Epanova contenía al menos 850 mg de ésteres etílicos de ácidos omega-3 por cápsula de 1 g. [4]
Tras un ensayo clínico de fase III en dislipidemia mixta , AstraZeneca anunció el 13 de enero de 2019 que sus ensayos clínicos habían sido interrumpidos por inutilidad porque no se había podido encontrar ningún beneficio médico en el medicamento. [5]
Los ácidos omega-3-carboxílicos se utilizan además de los cambios en la dieta para reducir los niveles de triglicéridos en adultos con hipertrigliceridemia grave (≥ 500 mg/dL) . [6]
En general, se requiere la ingesta de dosis elevadas (2,0 a 4,0 g/día) de ácidos grasos omega-3 de cadena larga en forma de medicamentos recetados o suplementos dietéticos para lograr una reducción significativa (> 15%) de los triglicéridos, y en esas dosis los efectos pueden ser significativos (del 20% al 35% e incluso hasta el 45% en individuos con niveles superiores a 500 mg/dl). Parece que tanto el ácido eicosapentaenoico (EPA) como el ácido docosahexaenoico (DHA) reducen los triglicéridos. Sin embargo, el DHA parece aumentar el colesterol LDL más que el EPA y, además, el DHA aumenta el colesterol HDL mientras que el EPA no lo hace. [7]
Existen en el mercado otros medicamentos a base de aceite de pescado omega-3 que tienen usos y mecanismos de acción similares. [8]
Existen muchos suplementos dietéticos de aceite de pescado en el mercado. [13] Parece haber poca diferencia en el efecto entre los suplementos dietéticos y las presentaciones de prescripción de ácidos grasos omega-3. Es importante destacar que los ésteres etílicos de EPA y DHA (presentaciones de prescripción) funcionan mejor cuando se toman con una comida ligeramente engordante de aproximadamente 350 calorías. [7] Los ingredientes de los suplementos dietéticos no están tan cuidadosamente controlados como los productos de prescripción y no han sido fijados ni probados en ensayos clínicos, como lo han sido los medicamentos de prescripción. [14] Además, las presentaciones de prescripción están más concentradas, lo que requiere tomar menos cápsulas y aumenta la probabilidad de cumplimiento. [13]
Se debe tener especial cuidado con las personas alérgicas al pescado y los mariscos . [6] Además, al igual que con otros ácidos grasos omega-3, tomar ácidos omega-3-carboxílicos pone a las personas que toman anticoagulantes en riesgo de sufrir un tiempo de sangrado prolongado . [6] [7]
Los efectos secundarios incluyen diarrea , náuseas , dolor abdominal y eructos. [6]
Los ácidos omega-3-carboxílicos no se han probado en mujeres embarazadas y se clasifican en la categoría C del embarazo porque se excretan en la leche materna y no se conocen sus efectos en los bebés. [6]
Los ácidos omega-3-carboxílicos se absorben directamente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 5 y 8 horas después de la dosificación para el EPA total y entre 5 y 9 horas después de la dosificación para el DHA total. Tanto el DHA como el EPA se metabolizan principalmente en el hígado, al igual que otros ácidos grasos derivados de los alimentos. La vida media del EPA a partir de los ácidos omega-3-carboxílicos es de aproximadamente 37 horas. Para el DHA, la vida media es de aproximadamente 46 horas. [6]
Los ácidos grasos omega-3-carboxílicos, al igual que otros fármacos basados en ácidos grasos omega-3, parecen reducir la producción de triglicéridos en el hígado y mejorar la depuración de triglicéridos de las partículas de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) circulantes. No está claro cómo lo hacen, pero los mecanismos potenciales incluyen un aumento de la descomposición de los ácidos grasos ; la inhibición de la diglicérido aciltransferasa , que participa en la biosíntesis de triglicéridos en el hígado; y un aumento de la actividad de la lipoproteína lipasa en la sangre. [8]
Los ácidos omega-3-carboxílicos se derivan del aceite de pescado y son una mezcla purificada de los ácidos grasos libres poliinsaturados ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA). [13] El fármaco contiene una concentración de DHA del 15-25% y una concentración de EPA del 50-60%. [6]
Los ácidos omega-3-carboxílicos fueron aprobados por la FDA de EE. UU. en mayo de 2014, [15] y dicha formulación fue la tercera forma de prescripción de un producto omega-3 aprobado en los Estados Unidos . Una diferencia notable es que el tratamiento con ácido carboxílico fue el primero aprobado en forma de ácido graso libre. [2] El desarrollo se completó y se obtuvo la aprobación regulatoria por AstraZeneca , [15] pero los ácidos omega-3-carboxílicos se crearon primero en Chrysalis Pharma en Suiza. Más tarde, Omthera, con sede en Princeton, obtuvo los derechos de Chysalis, y Astrazeneca adquirió Omthera en 2013 por $323 millones en efectivo junto con hasta $120 millones en hitos. [16] En el momento en que se aprobó Epanova, el plan de AstraZeneca era desarrollar un producto combinado con rosuvastatina , cuya patente expiraría en 2016. [16]
Los ensayos clínicos de Epanova para la hipertrigliceridemia grave mostraron buenos resultados. [2] [17] Sin embargo, el 30 de octubre de 2014 se inició un ensayo clínico sobre dislipidemia mixta (hipertrigliceridemia con hipocolesterolemia), [18] que se interrumpió después de los ensayos clínicos de fase III, el 13 de enero de 2019, debido a la falta de beneficio médico en los resultados. [5]