El ácido etil eicosapentaenoico ( E-EPA , icosapent ethyl ), que se comercializa bajo la marca Vascepa, entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la dislipidemia [4] y la hipertrigliceridemia [3] . Se utiliza en combinación con cambios en la dieta en adultos con hipertrigliceridemia ≥ 150 mg/dl. Además, a menudo es necesario utilizarlo con una estatina (dosis máxima tolerada). [6]
Los efectos secundarios más comunes son dolor musculoesquelético, edema periférico (hinchazón de piernas y manos), fibrilación auricular y artralgia (dolor en las articulaciones). [6] Otros efectos secundarios comunes incluyen sangrado, estreñimiento, gota y sarpullido. [4]
Está elaborado a partir del ácido graso omega-3 ácido eicosapentaenoico (EPA). [6] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación del icosapento etílico en 2012 a Amarin Corporation, y se convirtió en el segundo medicamento a base de aceite de pescado después de los ésteres etílicos de ácidos omega-3 (marca comercial Lovaza, aprobada en 2004). [7] El 13 de diciembre de 2019, la FDA también aprobó Vascepa como el primer fármaco específicamente "para reducir el riesgo cardiovascular entre personas con niveles elevados de triglicéridos". [6] Está disponible como medicamento genérico . [8] En 2020, fue el medicamento número 285 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [9] [10]
En la Unión Europea, el icosapento de etilo está indicado para reducir el riesgo cardiovascular como complemento del tratamiento con estatinas . [4]
En los Estados Unidos, el icosapento de etilo está indicado como complemento de la terapia con estatinas máximamente tolerada para reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización coronaria y angina inestable que requiere hospitalización en adultos con niveles elevados de triglicéridos (≥ 150 mg/dl) y enfermedad cardiovascular establecida o diabetes y dos o más factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular. [3] También está indicado como complemento de la dieta para reducir los niveles de triglicéridos en adultos con hipertrigliceridemia grave (≥ 500 mg/dl). [3]
La ingesta de grandes dosis (2,0 a 4,0 g/día) de ácidos grasos omega-3 de cadena larga como medicamentos recetados o suplementos dietéticos generalmente se requiere para lograr una reducción significativa (> 15%) de los triglicéridos, y en esas dosis los efectos pueden ser significativos (del 20% al 35% e incluso hasta el 45% en individuos con niveles superiores a 500 mg/dL). [ cita médica necesaria ] Parece que tanto el ácido eicosapentaenoico (EPA) como el ácido docosahexaenoico (DHA) reducen los triglicéridos; Sin embargo, el DHA solo parece aumentar los valores de lipoproteína de baja densidad (la variante que impulsa la aterosclerosis; a veces muy incorrectamente [ ¿según quién? ] llamada "colesterol malo") y LDL-C (generalmente solo una estimación calculada y no medida por laboratorios a partir de una muestra de sangre de una persona por razones técnicas y de costo; sin embargo, esto se calcula con precisión con un laboratorio de panel lipídico de RMN menos común), mientras que el ácido eicosapentaenoico (EPA) solo no lo hace y, en cambio, reduce los parámetros antes mencionados. [11]
Existen otros medicamentos a base de aceite de pescado omega-3 en el mercado que tienen usos y mecanismos de acción similares: [12] [7] [13]
El ácido etil eicosapentaenoico es un medicamento de venta con receta en los EE. UU., pero se parece mucho a otros suplementos dietéticos de omega 3 de origen marino. La evidencia sugiere que estos suplementos pueden reducir las enfermedades cardiovasculares [21] y la muerte prematura. [22] Estos efectos pueden no ser comunes en otras poblaciones, como las personas con diabetes. [23] [24] [25] En comparación con los suplementos dietéticos, los ingredientes de los medicamentos de venta con receta se controlan con más cuidado y, por lo general, se fijan y se prueban en ensayos clínicos. [26] Las formas de prescripción también suelen ser más concentradas, lo que requiere tomar menos cápsulas y aumenta la probabilidad de cumplimiento. [7]
Se debe tener especial cuidado con las personas que tienen alergia al pescado y los mariscos . [3] Además, al igual que con otros ácidos grasos omega-3, tomar ácido etil eicosapentaenoico (E-EPA) pone a las personas que toman anticoagulantes en riesgo de sufrir un tiempo de sangrado prolongado . [3] [11] El efecto secundario informado con mayor frecuencia en los ensayos clínicos ha sido el dolor en las articulaciones; algunas personas también informaron dolor en la boca o la garganta. [3] El E-EPA no se ha probado en mujeres embarazadas; [27] se excreta en la leche materna y se desconocen los efectos en los bebés. [3]
Después de la ingestión, el ácido etil eicosapentaenoico (E-EPA) se metaboliza a ácido eicosapentaenoico (EPA). El EPA se absorbe en el intestino delgado y entra en la circulación. La concentración plasmática máxima se produce unas cinco horas después de la ingestión y la vida media es de unas 89 horas. El EPA se lipoliza principalmente en el hígado. [3]
El ácido eicosapentaenoico (EPA), el metabolito activo del ácido eicosapentaenoico etílico (E-EPA), al igual que otros fármacos basados en ácidos grasos omega-3, parece reducir la producción de triglicéridos en el hígado y mejorar la depuración de los triglicéridos de las partículas de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) circulantes. La forma en que lo hace no está clara, pero los mecanismos potenciales incluyen un aumento de la descomposición de los ácidos grasos ; la inhibición de la diglicérido aciltransferasa , que participa en la biosíntesis de triglicéridos en el hígado; y un aumento de la actividad de la lipoproteína lipasa en la sangre. [3] [12]
El ácido etil eicosapentaenoico (E-EPA) es un éster etílico del ácido eicosapentaenoico , que es un ácido graso omega-3 . [3]
En julio de 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el ácido etil eicosapentaenoico (E-EPA) para la hipertrigliceridemia grave como complemento a las medidas dietéticas; [28] Amarin Corporation había desarrollado el fármaco. [29] Amarin Corporation desafió la autoridad de la FDA para limitar su capacidad de comercializar el fármaco para uso no indicado en la etiqueta y ganó su caso en apelación en 2012, cambiando la forma en que la FDA regula la comercialización de medicamentos. [30]
El ácido etil eicosapentaenoico (E-EPA) fue el segundo fármaco de aceite de pescado en ser aprobado, después de los ésteres etílicos de ácidos omega-3 ( Lovaza de GlaxoSmithKline , que fue aprobado en 2004. [31] [7] [32] ) Las ventas iniciales no fueron tan sólidas como Amarin había esperado. Las etiquetas de los dos fármacos eran similares, pero los médicos recetaban Lovaza para personas que tenían triglicéridos inferiores a 500 mg/dL basándose en alguna evidencia clínica. Amarin quería comercializar activamente E-EPA también para esa población, lo que habría ampliado enormemente sus ingresos y solicitó a la FDA permiso para hacerlo en 2013, que la FDA denegó. [33] En respuesta, en mayo de 2015 Amarin demandó a la FDA por infringir sus derechos de la Primera Enmienda , [34] y en agosto de 2015, un juez dictaminó que la FDA no podía "prohibir la promoción veraz de un medicamento para usos no aprobados porque hacerlo violaría la protección de la libertad de expresión". [35] El fallo dejó abierta la cuestión de lo que la FDA permitiría a Amarin decir sobre la E-EPA, y en marzo de 2016 la FDA y Amarin acordaron que Amarin presentaría material de marketing específico a la FDA para que esta lo revisara (como es habitual en el caso de los medicamentos recetados). Si las partes no estaban de acuerdo sobre si el material era veraz, buscarían un juez para mediar. [36]
En diciembre de 2019, la FDA aprobó el uso de icosapento etílico como terapia complementaria (secundaria) para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares entre adultos con niveles elevados de triglicéridos (un tipo de grasa en la sangre) de 150 miligramos por decilitro o más. [6] Las personas también deben tener enfermedad cardiovascular establecida sola o diabetes junto con dos o más factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular. [6]
El icosapent etil es el primer fármaco aprobado por la FDA para reducir el riesgo cardiovascular entre personas con niveles elevados de triglicéridos como complemento a la terapia con estatinas máximamente tolerada. [6]
La eficacia y seguridad del icosapento de etilo se establecieron en un estudio con 8.179 participantes que tenían 45 años o más con antecedentes documentados de enfermedad de las arterias coronarias, cerebrovascular, de la arteria carótida y de la arteria periférica o 50 años o más con diabetes y factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular. [6] Los participantes que recibieron icosapento de etilo tuvieron significativamente menos probabilidades de experimentar un evento cardiovascular, como un derrame cerebral o un ataque cardíaco. [6]
En ensayos clínicos, el icosapento de etilo se asoció con un mayor riesgo de fibrilación auricular o aleteo auricular (ritmos cardíacos irregulares) que requirieron hospitalización. [6] La incidencia de fibrilación auricular fue mayor entre los participantes con antecedentes de fibrilación auricular o aleteo auricular. [6] El icosapento de etilo también se asoció con un mayor riesgo de eventos hemorrágicos. [6] La incidencia de sangrado fue mayor entre los participantes que también tomaban otros medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado, como aspirina, clopidogrel o warfarina al mismo tiempo. [6]
El 28 de enero de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Vazkepa, destinado a reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en personas con alto riesgo cardiovascular. [37] El solicitante de este medicamento es Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited. [37] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2021. [4]
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