La enfermedad de Refsum infantil ( IRD ) es un trastorno congénito autosómico recesivo poco frecuente [2] de la biogénesis peroxisomal dentro del espectro de Zellweger . Se trata de trastornos de los peroxisomas que son clínicamente similares al síndrome de Zellweger y están asociados a mutaciones en la familia de genes PEX . [3] [4] La IRD está asociada a un catabolismo deficiente del ácido fitánico , al igual que la enfermedad de Refsum del adulto , pero son trastornos diferentes que no deben confundirse. [5]
La enfermedad de Refsum infantil es uno de los tres trastornos de la biogénesis de peroxisomas que pertenecen al espectro Zellweger de trastornos de la biogénesis de peroxisomas (PBD-ZSD). [6] Los otros dos trastornos son el síndrome de Zellweger (ZS) y la adrenoleucodistrofia neonatal (NALD). [7] [8] Aunque comparten una base molecular similar para la enfermedad, la enfermedad de Refsum infantil es menos grave que el síndrome de Zellweger. [9]
La enfermedad de Refsum infantil es un trastorno del desarrollo cerebral. [6] Además, los pacientes pueden presentar una reducción de la mielina del sistema nervioso central (SNC) (en particular, cerebral), lo que se denomina (hipomielinización). La mielina es fundamental para el funcionamiento normal del SNC. Los pacientes también pueden presentar una degeneración neurosensorial posterior al desarrollo que conduce a una pérdida progresiva de la audición y la visión. [6]
La enfermedad de Refsum infantil también puede afectar la función de muchos otros sistemas orgánicos. Los pacientes pueden presentar anomalías craneofaciales, hepatomegalia (agrandamiento del hígado) y disfunción suprarrenal progresiva. [6] [9] Los recién nacidos pueden presentar hipotonía profunda (tono muscular bajo) y poca capacidad para alimentarse. [6] [9] En algunos pacientes, se ha observado una leucodistrofia progresiva que tiene una edad de aparición variable. [9]
La enfermedad de Refsum infantil es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en genes que codifican peroxinas, proteínas necesarias para el ensamblaje normal de los peroxisomas . Lo más común es que los pacientes presenten mutaciones en los genes PEX1 , PEX3 , PEX6 , PEX12 y PEX26 . [1] En casi todos los casos, los pacientes presentan mutaciones que inactivan o reducen en gran medida la actividad de las copias maternas y paternas de uno de estos genes PEX antes mencionados . [ cita requerida ]
Como resultado de la alteración de la función de los peroxisomas, los tejidos y las células de un individuo pueden acumular ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) y ácidos grasos de cadena ramificada (BCFA) que normalmente se degradan en los peroxisomas. La acumulación de estos lípidos puede perjudicar el funcionamiento normal de múltiples sistemas orgánicos, como se analiza a continuación. Además, estos individuos pueden mostrar niveles deficientes de plasmalógenos , fosfolípidos de éter que son especialmente importantes para las funciones cerebrales, pulmonares y cardíacas. [ cita requerida ]
Además de las pruebas genéticas que involucran genes PEX , [10] [11] las pruebas bioquímicas han demostrado ser altamente efectivas para el diagnóstico de la enfermedad de Refsum infantil y otros trastornos peroxisomales. Típicamente, los pacientes con IRD muestran ácidos grasos de cadena muy larga elevados en su plasma sanguíneo . Los fibroblastos de piel cultivados principalmente obtenidos de pacientes muestran ácidos grasos de cadena muy larga elevados, beta-oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga , alfa-oxidación del ácido fitánico , alfa-oxidación del ácido pristánico y biosíntesis de plasmalógenos alterados . [6]
Actualmente, no existe cura para el síndrome de enfermedad de Refsum infantil ni un tratamiento estándar. Se debe evitar la aparición de infecciones para prevenir complicaciones como la neumonía y la dificultad respiratoria. El resto del tratamiento es sintomático y de apoyo. [9]
Los pacientes muestran una expectativa de vida variable y algunos individuos sobreviven hasta la edad adulta y la vejez. [9]