El benzilato de 3-quinuclidinilo ( QNB ) (nombre IUPAC 1-azabiciclo[2.2.2]octan-3-il hidroxi(difenil)acetato ; código del ejército de EE. UU. EA-2277 ; código OTAN BZ ; código soviético Sustancia 78 [1] ) es un agente incapacitante militar inodoro y de sabor amargo . [2] El BZ es un antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina cuya estructura es el éster del ácido bencílico con un alcohol derivado de la quinuclidina .
El BZ es un polvo cristalino blanco con un sabor amargo. Es inodoro y no irritante, y sus síntomas se manifiestan varias horas después del contacto. [2] [3] Es estable en la mayoría de los solventes, con una vida media de tres a cuatro semanas en aire húmedo; incluso las municiones que producen calor pueden dispersarlo. Es extremadamente persistente en el suelo, el agua y la mayoría de las superficies. El BZ es soluble en agua, en ácidos diluidos, tricloroetileno , dimetilformamida y la mayoría de los solventes orgánicos, e insoluble en álcalis acuosos. [3] [4]
Como potente agente anticolinérgico , el BZ produce un síndrome de efectos conocido como el toxidromo anticolinérgico : estos incluyen efectos tanto psicológicos como fisiológicos, siendo el efecto más incapacitante un estado de delirio caracterizado por disfunción cognitiva , alucinaciones e incapacidad para realizar tareas básicas. También están presentes el síndrome habitual de efectos anticolinérgicos físicos, que incluyen midriasis (potencialmente hasta el punto de ceguera temporal ), taquicardia , vasodilatación dérmica , xerostomía e hipertermia . [5] Los síntomas fácilmente observables del toxidromo anticolinérgico se caracterizan por la famosa frase nemotécnica "Loco como un sombrerero, rojo como una remolacha, seco como un hueso y ciego como un murciélago" (y variaciones de la misma). [6]
Según los datos de más de 500 casos notificados de sobredosis accidentales de atropina y envenenamiento deliberado, se estima que la dosis oral letal media es de aproximadamente 450 mg (con una pendiente probit poco profunda de 1,8). Algunas estimaciones de letalidad con BZ han sido groseramente erróneas y, en última instancia, el margen de seguridad para BZ no es concluyente debido a la falta de datos humanos en rangos de dosis más altos, aunque algunos investigadores lo han estimado entre 0,5 y 3,0 mg/kg y una DL01 de 0,2 a 1,4 mg/kg (Rosenblatt, Dacre, Shiotsuka y Rowlett, 1977). [7]
Los antídotos para el BZ incluyen 7-MEOTA, que se puede administrar en forma de comprimidos o inyección. La atropina y la tacrina (THA) también se han utilizado como tratamientos, y se ha demostrado que la THA reduce los efectos del BZ en cuestión de minutos. [8] [9] Algunas referencias militares sugieren el uso de fisostigmina para aumentar temporalmente las concentraciones sinápticas de acetilcolina. [2]
El BZ fue inventado por la compañía farmacéutica suiza Hoffman-LaRoche en 1951. [10] La compañía estaba investigando agentes antiespasmódicos, similares a la tropina , para tratar dolencias gastrointestinales cuando se descubrió el químico. [10] Luego se investigó para su posible uso en el tratamiento de úlceras, pero se encontró que no era adecuado. En ese momento, el ejército de los Estados Unidos lo investigó junto con una amplia gama de posibles agentes incapacitantes no letales, psicoactivos y psicotomiméticos, incluidas drogas psicodélicas como el LSD y el THC , drogas disociativas como la ketamina y la fenciclidina , opioides potentes como el fentanilo , así como varios anticolinérgicos glicolatos . [11] [12] En 1959, el Ejército de los Estados Unidos mostró un interés significativo en desplegarlo como agente de guerra química. [10] Originalmente se le designaba "TK", pero cuando fue estandarizado por el Ejército en 1961, recibió el nombre en código de la OTAN "BZ", el Cuerpo Químico inicialmente se refirió al BZ como CS4030, luego más tarde como EA 2277. [7] [10] El agente se hizo conocido comúnmente como "Buzz" debido a esta abreviatura y los efectos que tenía en el estado mental de los voluntarios humanos intoxicados con él en estudios de investigación en Edgewood Arsenal en Maryland. [10] Como se describe en el libro autobiográfico del psiquiatra retirado del Ejército James Ketchum Chemical Warfare: Secrets Almost Forgotten (2006), el trabajo prosiguió en 1964 cuando un general imaginó un plan para incapacitar a un arrastrero entero con BZ aerosolizado; este esfuerzo se denominó Proyecto DORK. [13] El BZ fue finalmente utilizado como arma para su lanzamiento en el grupo generador M44 y en la bomba de racimo M43 , hasta que todas esas existencias fueron destruidas en 1989 como parte de una reducción general del programa de guerra química de los EE. UU.
En 2022 se emitió un documental, Dr Delirium and The Edgewood Experiments , en Discovery+ , que incluye una entrevista con Ketchum que no se había mostrado anteriormente. [14]
En febrero de 1998, el Ministerio de Defensa británico acusó a Irak de haber almacenado grandes cantidades de un agente incapacitante anticolinérgico glicolato conocido como "Agente 15". [15] El Agente 15 es un supuesto agente incapacitante iraquí que probablemente sea químicamente idéntico al BZ o esté estrechamente relacionado con él. Se dice que el Agente 15 se almacenó en grandes cantidades antes y durante la Guerra del Golfo Pérsico . Sin embargo, después de la guerra, la CIA concluyó que Irak no había almacenado ni utilizado como arma el Agente 15. [a] [17]
Según Konstantin Anokhin, profesor del Instituto de Fisiología Normal de Moscú, el BZ fue el agente químico utilizado para incapacitar a los terroristas durante el asedio de Nord-Ost en 2002 , pero al menos 115 rehenes perecieron debido a una sobredosis; [18] pero también se han propuesto muchos otros agentes, y ninguno ha sido confirmado definitivamente.
En enero de 2013, un funcionario no identificado de la administración estadounidense, refiriéndose a un cable no revelado del Departamento de Estado de Estados Unidos, afirmó que "los contactos sirios presentaron un caso convincente de que el Agente 15, una sustancia química alucinógena similar al BZ, [19] se utilizó en Homs ". [20] [21] Sin embargo, en respuesta a estos informes, un portavoz del Consejo de Seguridad Nacional de Estados Unidos declaró:
Los informes que hemos visto de los medios de comunicación sobre supuestos incidentes con armas químicas en Siria no han sido coherentes con lo que creemos que es verdad sobre el programa de armas químicas sirio. [17] [21]
El BZ está incluido en la Lista 2 de la OPAQ (Szinicz, 2005). [22]
Este artículo incorpora material de dominio público de sitios web o documentos del Ejército de los Estados Unidos .