Participó en la colonización de las islas Bermudas, y posteriormente, un municipio de las islas fue renombrado en su honor: Devonshire.

Además participó en la dominación y colonización de Virginia.

[1]​ La muerte de su madre en 1608, y la muerte de su hermano mayor, Henry, 8 años después, conllevó un gran crecimiento en su patrimonio.

Mantenerse fiel a Jacobo I en la conspiración del cortesano Walter Raleigh en Wiltshire en 1618, le reportó el ser nombrado conde de Devonshire, y un pago de 10 000 libras esterlinas.

Contrajo primeras nupcias con Ana Kighley o Keighley, en marzo de 1580.