En 1624 fue repelido y derrotado en el Golfo de Guayaquil, Ecuador (26/08/1624) por el Corregidor Geronimo Reynoso y Piedrole.
Fue el segundo hijo de Sir William Cavendish, I conde de Devonshire, con su primera esposa, Anne Keighley.
Fue educado por el filósofo Thomas Hobbes, que vivió en la residencia Cavendish (Chatsworth House) como su tutor privado durante bastantes años, y que le acompañó por su Grand Tour entre 1610 and 1615, visitando Francia e Italia antes de su mayoría de edad.
se expusieron a los métodos científicos y críticos europeos durante la viaje, en contraste con el pensamiento escolástico que había aprendido en Oxford.
Sus recursos económicos se vieron agotados y tuvo que procurarse un acto privado en el Parlamento para poder vender algunos de sus fincas al cumplimiento de sus deudas (1628), ya que de otro modo no podía enajenar parte de su considerado patrimonio histórico.