Durante los primeros tiempos de su reinado, Vologases III luchó contra los herederos legítimos de Pacoro II: Osroes I (105–129) y Mitrídates IV (129–140), quienes gobernaban la Mesopotamia; por lo que este período se vio sumido en una guerra civil.
Osroes y Mitrídates presentaron un importante desafío para Vologases III, puesto que este ya se hallaba ocupado por varios conflictos con los romanos, en especial con la invasión del Emperador Trajano (98–117).
[2] Durante los últimos años del reinado de Pacoro, Vologases III cogobernó con él.
[5] Trajano llegó incluso hasta el Golfo Pérsico, donde obligó al gobernante vasallo parto del Characeno, Attambelos VII, a rendir homenaje.
[1] En el este, Vologases III buscó aumentar las acciones políticas y militares como respuesta a la ampliación del Imperio Kushan.
Vologases III derrotó y depuso a Mitrídates V en el año 140.
Un relieve rocoso en el monte Behistun retrata a un monarca parto, muy probablemente Vologases III.