Tras pasar sus primeros años en Europa, entró en 1907 al Colegio San Ignacio en Santiago, perteneciente a la Compañía de Jesús.

Durante su juventud vivió junto a su familia en el Palacio García-Huidobro Fernández, ubicado en la esquina de la Alameda con calle San Martín.

Al año siguiente, dictó la conferencia Non serviam, que refleja su credo estético.

Publicó también Las pagodas ocultas (1916), libro de «salmos, poemas en prosa y ensayos», que firmó por primera vez con el nombre Vicente Huidobro.

Junto con la escritora Teresa Wilms Montt, que abandonó un convento, Huidobro viajó en 1916 a Buenos Aires, donde esbozó su teoría creacionista.

De paso por Madrid, conoció a Rafael Cansinos Assens, con quien había mantenido una relación epistolar desde 1914.

En 1917, colaboró con la revista Nord-Sud, dirigida por Pierre Reverdy, junto con Guillaume Apollinaire, Louis Aragón, André Breton, Jean Cocteau, Max Jacob y Tristan Tzara, entre otros, hasta que una disputa con su director lo alejó de este medio.

En esta época, se relacionó con las vanguardias parisinas de la época: Amedeo Modigliani, Pablo Picasso, Juan Gris, Jacques Lipchitz, Francis Picabia, Joan Miró, Max Ernst, Paul Éluard y Blaise Cendrars, además de los anteriormente nombrados.

Colabora con Sonia Delaunay en la creación de Robes-poèmes Mantiene amistad con los músicos Edgar Varèse, Erik Satie y Georges Auric.

Publica Finis Britannia, crítica contra el imperialismo británico y en 1924 es supuestamente secuestrado por este motivo, generando un gran interés en la prensa europea.

Huidobro funda entonces otro, La Reforma y es proclamado candidato simbólico a la presidencia de la República por las juventudes progresistas.

Escribe el «Canto to Lindbergh», poema de tono épico que exalta la hazaña del aviador.

Instalado en Europa, dirige junto a Tristan Tzara la sección literaria «Feuille Volante» de Cahiers d'Art.

En 1930, escribe en los Alpes italianos la «novela de anticipación», La próxima, mientras pasa una temporada con su amigo Roberto Suárez Barros.

Publica Portrait of a Paladín, versión en inglés del Mio Cid Campeador, Temblor de cielo y Altazor.

Regresó a su país en 1932 presionado por la crisis económica mundial y publicó Gilles de Raíz.

Auspició el Grupo Decembrista de pintores neocubistas entre quienes se encuentra su amigo Carlos Sotomayor.

En 1936, junto a Picasso, Arp, Vasily Kandinsky, Robert y Sonia Delaunay, entre otros, firma el Manifiesto dimensionista.

Produce artículos políticos antifascistas para el diario La Opinión, se adhiere al Frente Popular, y funda la revista Total.

Firman, entre otros, Tristan Tzara, Alejo Carpentier, César Vallejo y Juan Larrea.

En 1938 nace el grupo La Mandrágora, movimiento surrealista chileno que se gesta en reuniones en casa de Huidobro.

Fundó Actual, última revista creada por Huidobro, cuyo único número apareció en septiembre de 1944.

Fue dado de baja y regresó a Santiago con su tercera mujer, Raquel Señoret.

La fundación Vicente Huidobro se creó en Santiago en 1990 con el objetivo de preservar el legado del poeta.