Al principio de su carrera, trabajó y estudió con el artista surrealista Salvador Dalí.
Isabelle Collin Dufresne fue criada en una familia de clase media alta estrictamente religiosa,[2] pero ella se rebeló a una edad temprana.
[3] En 1953, recibió una Licenciatura en Artes en Le Sacre Coeur, en Grenoble, Francia.
En 1954, tras una reunión con Salvador Dalí, se convirtió en su "musa", alumna y asistente de estudio tanto en Port Lligat, España, y en la ciudad de Nueva York.
[4] En la década de 1960, Dufresne comenzó a seguir la escena del arte pop americano progresiva incluyendo a Jasper Johns, Robert Rauschenberg y James Rosenquist.