En 1514 se desempeñó como embajador del rey Manuel I de Portugal ante el Papa León X, dirigiendo una lujosa embajada en Roma para presentar las nuevas conquistas de Portugal.

Más tarde se convirtió en miembro del Consejo privado portugués.

Fue también nombrado primer virrey de la India portuguesa en 1504, pero no se hizo cargo del puesto debido a una ceguera temporal (se nombró en su lugar, en 1505, a Francisco de Almeida, aunque solamente como gobernador).

[1]​[2]​ Fue nombrado primer virrey de la India portuguesa en 1504, pero no pudo asumir este puesto inmediatamente debido a una enfermedad ocular.

Posteriormente, visitó Mozambique, Brava (una ciudad en la costa somalí, donde redujo el poder árabe) y Socotra (que conquistó).

[5]​ Después de regresar a Europa, Tristão da Cunha fue enviado como embajador del rey Manuel I al papa León X en 1514 para presentar las nuevas conquistas del Imperio portugués, con Garcia de Resende como su secretario.