En 1943, llegó a la Universidad de Indiana en Bloomington, para asistir al Amerindianista Carl Voegelin en la tarea de gestar el ejército más grande del país.

Su trabajo interdisciplinar y sus colaboraciones profesionales abarcaron los campos de la antropología, la biología, los estudios de folclore, la lingüística, la psicología y la semiótica.

Afincado en su campo de competencia, Sebeok rehusó participar en los experimentos sobre las supuestas capacidades lingüísticas de los simios, como aquellos descritos por David Premack, prefiriendo suponer la existencia de un más profundo, universal y significativo substrato subyacente: la "función semiótica".

Sebeok fue editor en jefe de la revista Semiótica, la principal publicación en dicho campo, desde 1969 hasta su muerte, en 2001.

[12]​[13]​ El premio Sebeok es la más alta distinción otorgada por la Sociedad Semiótica de América.