Está protagonizada por los actores Amanda Peet, Matthew Perry, Bradley Whitford, Sarah Paulson y Steven Weber.

En el primer episodio de Studio 60 On Sunset Strip, el director del programa enloquece frente a cámaras.

Después de que los ejecutivos del canal despidan a su anterior director, Jordan McDeere (Amanda Peet), apasionada presidenta de la cadena NBS, pide al sarcástico Matt Albie (Matthew Perry), antiguo jefe de guionistas del programa, y a Danny Tripp (Bradley Whitford),antiguo productor/director del programa, que devuelvan al show sus noches más memorables.

A pesar de sus reparos iniciales, la información obtenida por Jordan de un exnovio referente a una recaída de Danny en su adicción a la cocaína (lo que le impide rodar la película que tenía prevista al no poder optar a un seguro hasta no tener los análisis de 18 meses sin presencia de drogas) coloca a Danny en una situación complicada y Matt decide que retomarán el liderazgo del programa.

Studio 60 tiene como protagonistas al personal que hace posible un programa late-night americano del estilo de Saturday Night Live.