[10][11] La tripulación de reserva está compuesta por el astronauta alemán Matthias Maurer y Kjell N.Akihiko Hoshide sirvió como el segundo comandante japonés de la historia, durante su estancia en la estación en la Expedición 65.[10] Toda la tripulación estuvo compuesta por astronautas veteranos, aunque esta fue la primera visita de K. Megan McArthur a la EEI (ya que su primer vuelo espacial fue una misión de transbordador al Telescopio Espacial Hubble).Esta fue la segunda misión de Thomas Pesquet a la Estación Espacial Internacional y se llamó Alpha, (después de la primera llamada "Proxima" durante la Expedición 50), en honor a Alpha Centauri, el sistema estelar más cercano a la Tierra, siguiendo la tradición francesa de nombrar las misiones espaciales como estrellas o constelaciones.[11] Esta fue la primera misión tripulada que voló con una primera etapa de un Falcon 9 ya usada anteriormente (durante la misión Crew-1) y con una cápsula Dragon 2 reutilizada, la Endeavour, que ya voló en 2020 en el vuelo de certificación de la nave Dragon 2, durante la misión Crew Dragon Demo-2.