[cita requerida] Ambientada en el siglo XXII en Nueva Londres, la inspectora Beth Lestrade de Scotland Yard está persiguiendo al genetista Martin Fenwick, cuando se da cuenta de que su compañero no es otro que la mente maestra criminal del siglo XIX, el profesor Moriarty.
Como descendiente del original inspector Lestrade, Beth ha heredado las notas de Dr. Watson.
Durante la serie, Holmes y Watson a menudo trabajan en colaboración para New Scotland Yard, con Lestrade Beth como su oficial de supervisión y el Superintendente Greyson como el de ella, pero también trabajan para los ciudadanos privados.
Los villanos principales son Moriarty y su secuaz Fenwick, pero solo aparecen en aproximadamente la mitad de los episodios.
En lo referente a la visual, la serie es una mezcla de 2-D tradicional y animación 3-D CGI.