Ha realizado campañas publicitarias y editoriales para Calvin Klein, Giorgio Armani, Versace, Dolce & Gabbana, Ralph Lauren, Gianfranco Ferré, H&M, Armani Jeans, Marc Jacobs, Emporio Armani, Lacoste, Dsquared2, American Eagle, Bottega Veneta, DKNY, Fendi, GQ, Dazed & Confused, V, Details, Barneys, Uniqlo, Bloomingdale's, Belstaff, D2, Arena, Diesel, Gap, JOOP!

Otros diseñadores con los que ha trabajado son Roberto Cavalli, Louis Vuitton, Chanel, Michael Kors y Hermès.

[1]​ En 2012, O'Pry apareció en el vídeo musical «Girl Gone Wild» de Madonna junto a Jon Kortajarena y otros modelos.

[2]​ En septiembre de 2013, Sean O'Pry fue publicado por el sitio especializado en el rubro models.com, en su listado Top 50 internacional de los mejores modelos masculinos, ocupando el primer puesto por dos años consecutivos.

[3]​ En 2009, la revista Forbes lo nombró en su ranking anual como el modelo masculino más exitoso del mundo,[4]​ habiendo sido ya posicionado en el octavo lugar en el mismo listado el año anterior.