Santa Cruz fue un poblado español fundado en Tierra Firme de América durante la época de la conquista.
Estuvo ubicada en un punto en la actual Venezuela en la península de La Guajira, en lo que hoy se conoce como bahía de Cocinetas.
Luego recorrió las costas venezolanas desde Curiana hasta la península de Paraguaná e intentó fundar el 3 de mayo de 1502 una colonia en la península de La Guajira, exactamente en bahía de Cocinetas, a la que llamó Santa Cruz y que se convirtió en el primer poblado español en territorio venezolano y, por ende, el primero en tierra firme.
Sin embargo, dicho poblado no prosperó después de tres meses de su fundación, debido a que Ojeda y sus hombres comenzaron a atacar las poblaciones indígenas de los alrededores, causando una constante guerra con estos que se sumó a los problemas personales del mismo Ojeda con sus hombres.
Así, fue en aquel momento cuando sus socios Juan de Vergara y García de Campos hicieron apresar a Ojeda para hacerse con el poco botín recaudado y abandonaron el poblado junto con los colonos.