Schmidt condujo profesionalmente por primera vez en 1995 en la USAR Hooters Pro Cup Series a la edad de 31 años, donde se convirtió en el Novato del Año.En 1997, Schmidt hizo su primera aparición en la Indy Racing League y se convirtió en una estrella en ascenso en la liga.Corrió tres años consecutivos en las 500 Millas de Indianápolis y obtuvo su primera victoria, desde la pole position, en Las Vegas en 1999.El accidente lo dejó tetrapléjico y tuvo que utilizar un respirador durante cinco meses.Inspirado por conocer al también tetrapléjico Frank Williams, propietario del equipo Williams Racing en Fórmula 1, fundó Sam Schmidt Motorsports, que se ha convertido en el equipo más exitoso en la historia de la Indy Lights, ganando el campeonato en 2004 con Thiago Medeiros, y los títulos de 2006 y 2007 con Jay Howard y Alex Lloyd respectivamente.