Fue planteada en 1893 por August Bischler y Bernard Napieralski, en afiliación con la Universidad de Zúrich.
La reacción es principalmente empleada en la síntesis de 3,4-dihidroisoquinolinas, las cuales pueden ser posteriormente oxidadas a isoquinolinas.
Actualmente, se postula que variando las condiciones de reacción puede predominar un mecanismo sobre otro.
El cloruro de fosforilo (POCl3) es ampliamente utilizado y citado para este propósito.
Esta síntesis Implica una deshidratación adicional bajo las mismas condiciones que la reacción de Bischler–Napieralski, dando así una isoquinolina.
Síntesis de β-carbolinas a partir de la reacción de Bischler-Napieralski.
Mecanismo para la síntesis de la síntesis de Bischler-Napieralski en la que se propone una reacción en la que se forma un intermediario O-diclorofosforilhemiaminal.
Mecanismo propuesto para la síntesis de Bischler-Napieralski en la que se forma un catión nitrilio como intermediario.
Un ejemplo de variación mecanística del producto en la síntesis de Bischler-Napieralski. El tratamiento de
N
-[2-(4-metoxifenil)-etil]-4–metoxibenzamida con POCl
3
forma tanto el producto normal como la 7-metoxi-1-(4-metoxifenil)-3,4-dihidroisoquinolina. Al tratar exclusivamente con P
2
O
5
se observa una mezcla del producto normal y un producto inesperado, 6-metoxi-1-(4-metoxifenil)-3,4-dihidroisoquinolina. La formación del producto anormal está atribuida a la ciclización vía el
carbono
ipso
en el anillo aromático para formar un compuesto
espiro
intermedio.
